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BFU2011-23057

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ESPECIFICIDAD FUNCTIONAL DE LAS VARIANTES DE LA HISTONA H1 HUMANAS

LA HISTONA LINKER EN MAMIFEROS ES UNA FAMILIA DE DISTINTOS SUBTIPOS O VARIANTES DE LA HISTONA H1, QUE INCLUYE 7 VARIANTES SOMATICAS (H1.0 TO H1.5, H1X), ADEMAS DE ALGUNOS SUBTIPOS ESPECIFICOS DE CELULAS GERMINALES, QUE PARTICIPA E... ver más

01/01/2011

CSIC

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 190K€

Descripción del proyecto LA HISTONA LINKER EN MAMIFEROS ES UNA FAMILIA DE DISTINTOS SUBTIPOS O VARIANTES DE LA HISTONA H1, QUE INCLUYE 7 VARIANTES SOMATICAS (H1.0 TO H1.5, H1X), ADEMAS DE ALGUNOS SUBTIPOS ESPECIFICOS DE CELULAS GERMINALES, QUE PARTICIPA EN EL ESPACIAMIENTO ENTRE NUCELOSOMAS Y EN LA FORMACION DE LA ESTRUCTURA DE CROMATINA DE ALTO ORDEN. SE COMPRENDE ESCASAMENTE POR QUE EXISTEN TANTAS VARIANTES DE H1 Y SI PRESENTAN PROPIEDADES PARTICULARES RELEVANTES PARA SU FUNCIONALIDAD. EXPERIMENTOS CON KNOCK-OUTS DE H1 SUGIEREN QUE LAS DISTINTAS VARIANTES SON REDUNDANTES Y UNA PUEDE EJERCER LA FUNCION DE OTRA, PERO NUEVOS TRABAJOS, INCLUYENDO LOS NUESTROS, ESTAN DEMOSTRANDO LA EXISTENCIA DE FUNCIONES ESPECIFICAS PARA ALGUNOS SUBTIPOS, COMO SU IMPLICACION EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE GENES ESPECIFICOS. MEDIANTE LA CONSTRUCCION DE NUEVAS HERRAMIENTAS Y EL USO DA LA METODOLOGIA DEL RNA INTERFERENTE, ESTAMOS INVESTIGANDO SI LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE H1 TIENEN FUNCIONES ESPECIFICAS EN ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, EXPRESION GENICA Y PROLIFERACION CELULAR. NUESTROS RESULTADOS INICIALES MUESTRAN QUE LA INHIBICION DE LAS DISTINTAS VARIANTES EN UNA LINEA CELULAR DE CANCER DE MAMA PRODUCE DIVERSOS FENOTIPOS DE PROLIFERACION, AFECTA A LA CROMATINA DE FORMA DISTINTA Y ALTERA LA EXPRESION DE DIFERENTES GENES. EN PARTICULAR, LA DISMINUCION DE H1.2 PRODUCE QUE LAS CELULAS SE ACUMULEN EN LA FASE G1 DEL CICLO CELULAR, PROLIFEREN MAS LENTAMENTE, UNA REDUCCION DEL ESPACIAMIENTO ENTRE NUCLEOSOMAS Y LA REPRESION DE VARIOS GENES RELACIONADOS CON CICLO CELULAR. LA DISMINUCION DE H1.4 CAUSA PARADA DEL CICLO CELULAR Y CIERTA MORTALIDAD CELULAR. ADEMAS DE CONTINUAR ESTUDIANDO COMO LA INHIBICION DE ESTAS VARIANTES DE H1 CAUSA ESTOS EFECTOS, VAMOS A ANALIZAR LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA GLOBAL EN CADA UNA DE LAS LINEAS CELULARES KNOCK-DOWN PARA LAS VARIANTES H1. TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL CONTENIDO, REGULACION Y FUNCIONALIDAD DE LAS VARIANTES H1 EN CELULAS PRURIPOTENTES Y A LO LARGO DE LA DIFERENCIACION.TAMBIEN VAMOS A USAR LINEAS CELULARES CON EXPRESION DE LAS VARIANTES DE H1 FUSIONADAS AL PEPTIDO HA Y ANTICUERPOS ESPECIFICOS CONTRA LAS VARIANTES O SUS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES PARA: 1- DEFINIR LA DISTRIBUCION DE LAS VARIANTES H1 A LO LARGO DEL GENOMA HUMANO; 2- IDENTIFICAR FACTORES QUE INTERACCIONEN CON LAS DISTINTAS VARIANTES; Y 3- EXPLORAR LA PRESENCIA Y FUNCIONALIDAD DE LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE LAS VARIANTES IN VIVO. FINALMENTE, EN EL CONTEXTO DE UNA COLABORACION INTERNACIONAL, VAMOS A EXPLORAR EL PAPEL DE LAS VARIANTES H1 EN LA ORGANIZACION, REGULACION Y FUNCION DE LOS TELOMEROS. ISTONA H1\CHIP\CICLO CELULAR\DIFERENCIACION\MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL\PROLIFERACION\TRANSCRIPCION\CROMATINA\VARIANTES\LINKER

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