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RTI2018-094005-B-I00

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REGULACION DE LA ARQUITECTURA TRIDIMENSIONAL DE LA CROMATINA POR PARTE DE LAS VA...

REGULACION DE LA ARQUITECTURA TRIDIMENSIONAL DE LA CROMATINA POR PARTE DE LAS VARIANTES DE HISTONA MACROH2A Y SU CAPACIDAD DE UNIR METABOLITOS UN NUEVO CAMPO SUPRADISCIPLINAR ESTA EMERGIENDO EN LA INTERSECCION ENTRE EL ESTUDIO DE LA ORGANIZACION NUCLEAR, LA EPIGENETICA Y EL METABOLISMO, FASES CLAVE DEL DESARROLLO COMO LA EMBRIOGENESIS Y EL CRECIMIENTO JUVENIL SON PERIODO... ver más

01/01/2018

FUNDACIO INSTITUT...

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto UN NUEVO CAMPO SUPRADISCIPLINAR ESTA EMERGIENDO EN LA INTERSECCION ENTRE EL ESTUDIO DE LA ORGANIZACION NUCLEAR, LA EPIGENETICA Y EL METABOLISMO, FASES CLAVE DEL DESARROLLO COMO LA EMBRIOGENESIS Y EL CRECIMIENTO JUVENIL SON PERIODOS DE ESPECIAL SUSCEPTIBILIDAD A ESTIMULOS AMBIENTALES, ENTRE ESTOS ESTIMULOS EL MAS NOTABLE ES LA NUTRICION, QUE IMPACTA DIRECTAMENTE EL METABOLISMO, A NIVEL CELULAR, ESTOS PERIODOS DE SUSCEPTIBILIDAD COINCIDEN CON IMPORTANTES TRANSICIONES DE DIFERENCIACION, ESTA SOLICITUD ESTA MOTIVADA POR DOS OBSERVACIONES RECIENTES HECHAS POR MI GRUPO QUE NOS POSICIONAN EN LA INTERSECCION ENTRE EL METABOLISMO Y LA REGULACION DE LA CROMATINA, HEMOS OBSERVADO QUE LA FAMILIA DE VARIANTES DE HISTONA MACROH2A SON SENSIBLES Y AFECTAN AL METABOLISMO, TENIENDO A LA VEZ UN PAPEL IMPORTANTE Y HASTA AHORA NO RECONOCIDO EN LA REGULACION DE LA ARQUITECTURA TRIDIMENSIONAL DE LA CROMATINA,EN ESTE PROYECTO PROPONGO UNA APROXIMACION CELULAR Y MECANISTICA PARA TESTAR LA INTRIGANTE HIPOTESIS DE QUE LOS CAMBIOS METABOLICOS MODULAN LA ARQUITECTURA TRIDIMENSIONAL DE LA CROMATINA Y LA PLASTICIDAD EPIGENETICA A TRAVES DE LAS VARIANTES DE HISTONA MACROH2A, MIS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:1) ESTUDIAR COMO LAS PROTEINAS MACROH2A CONTRIBUYEN A LA ORGANIZACION TRIDIMENSIONAL DE LA CROMATINA, BASANDONOS EN DATOS PRELIMINARES SOLIDOS, NOS CONCENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE LAS REGIONES GENOMICAS ENRIQUECIDAS EN MACROH2A QUE FLANQUEAN ELEMENTOS REGULADORES, TESTAREMOS LA HIPOTESIS DE QUE MACROH2A CONFIERE PROPIEDADES AISLADORAS A ESTAS REGIONES, MODULANDO ASI LA REGULACION DE GENES Y ENHANCERS ADYACENTES,2) IDENTIFICAR LOS METABOLITOS QUE SE UNEN A MACROH2A1,2 A TRAVES DE SU DOMINIO MACRO HUERFANO PERO ALTAMENTE CONSERVADO, ADEMAS, CARACTERIZAREMOS LAS CONSECUENCIAS DE LA UNION DE METABOLITOS AL NIVEL DE LA FISIOLOGIA CELULAR, ARQUITECTURA DE LA CROMATINA Y REGULACION GENETICA,3) ESTUDIAR LA RELEVANCIA DE LA INTERACCION ENTRE MACROH2A Y METABOLITOS EN LA REORGANIZACION DE LA CROMATINA QUE OCURRE DURANTE LA DIFERENCIACION CELULAR, ESTE OBJETIVO SE ENFOCA EN LA DIFERENCIACION MONOCITICA, PROCESO CON POTENCIAL APLICACION EN TERAPIAS DE DIFERENCIACION PARA LA LEUCEMIA,EN RESUMEN, ESTUDIAREMOS COMO EL METABOLISMO IMPACTA LA ARQUITECTURA DE LA CROMATINA Y LA PLASTICIDAD EPIGENETICA A TRAVES DE LA UNION DIRECTA DE METABOLITOS POR PARTE DE VARIANTES DE HISTONA, LOS RESULTADOS ESPERADOS TIENEN EL POTENCIAL DE REVELAR LOS MECANISMOS QUE CONECTAN EL METABOLISMO CON LA ARQUITECTURA GENOMICA, EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO EN EL PROYECTO SERA RELEVANTE PARA LA COMPRENSION TANTO DE LA FISIOLOGIA NORMAL COMO DE ESTADOS PATOLOGICOS COMO EL CANCER O LA LEUCEMIA, ARQUITECTURA TRIDIMENSIONAL DE LA CROMAT\PLASTICIDAD EPIGENÉTICA\VARIANTES DE HISTONA\DOMINIOS DE UNIÓN A METABOLITOS\MACROH2A\CÁNCER

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