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BFU2015-66559-P

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LAS VARIANTES DE HISTONAS MACROH2A VINCULAN LA ARQUITECTURA DEL GENOMA AL METABO...

LAS VARIANTES DE HISTONAS MACROH2A VINCULAN LA ARQUITECTURA DEL GENOMA AL METABOLISMO LA EXISTENCIA DE VARIANTES DE HISTONAS CON DOMINIOS DE UNION DE METABOLITOS PROPORCIONA UNA CONEXION INTERESANTE, AUNQUE POR AHORA INCOMPRENDIDA, ENTRE EL METABOLISMO CELULAR Y LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, METABOLITOS DERIVADOS... ver más

01/01/2015

FUNDACIO INSTITUT...

202K€

Presupuesto del proyecto: 202K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 202K€

Descripción del proyecto LA EXISTENCIA DE VARIANTES DE HISTONAS CON DOMINIOS DE UNION DE METABOLITOS PROPORCIONA UNA CONEXION INTERESANTE, AUNQUE POR AHORA INCOMPRENDIDA, ENTRE EL METABOLISMO CELULAR Y LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, METABOLITOS DERIVADOS DEL NAD+ SON CAPACES DE UNIRSE AL DOMINIO MACRO DE UNA DE LAS TRES FORMAS DE MACROH2A PRESENTES EN MAMIFEROS, SE DESCONOCE COMO ESTE HECHO SE RELACIONA CON LA FUNCION OBSERVADA DE MACROH2A EN EL DESARROLLO, EL CANCER Y LA REPROGRAMACION SOMATICA,EL PROYECTO AQUI PRESENTADO ESTA MOTIVADO POR DOS EMOCIONANTES OBSERVACIONES HECHAS POR MI LABORATORIO, POR AHORA SIN PUBLICAR, QUE MUESTRAN QUE MACROH2A CONTRIBUYE A LA ARQUITECTURA TRIDIMENSIONAL DE LA HETEROCROMATINA Y QUE LA UNION DE METABOLITOS POR PARTE DE LA FORMA MACROH2A1,1 ES FISIOLOGICAMENTE RELEVANTE PARA EL ESTABLECIMIENTO DE UN METABOLISMO ENERGETICO OPTIMO, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LAS PROTEINAS MACROH2A PODRIAN: (I) PROPORCIONAR SENSIBILIDAD ANTE EL ESTADO METABOLICO A LAS ESTRUCTURAS DE LA CROMATINA QUE CONTIENEN MACROH2A Y (II) SIMULTANEAMENTE, SEÑALIZAR EL ESTADO DE LA CROMATINA HACIA EL METABOLISMO CENTRAL, BASANDONOS EN ESTAS INTRIGANTES OBSERVACIONES, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1) ENTENDER COMO Y EN QUE MEDIDA MACROH2A CONTRIBUYE A LA ARQUITECTURA GENOMICA,PROPONEMOS TESTAR LA HIPOTESIS DE QUE LA PRINCIPAL FUNCION DE MACROH2A ES LA ORGANIZACION DE LA ESTRUCTURA DE ORDEN SUPERIOR DE LA CROMATINA, CREEMOS QUE LA INFLUENCIA DE MACROH2A EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL ES SECUNDARIA A CAMBIOS EN LA ARQUITECTURA DE LA CROMATINA, DETERMINAREMOS EL MECANISMO MOLECULAR PRECISO DE ESTA FUNCION ASI COMO SUS REQUERIMIENTOS EN CUANTO A DOMINIOS PROTEICOS E INTERACCIONES CON OTRAS PROTEINAS,2) ENTENDER COMO LOS CAMBIOS METABOLICOS AFECTAN A LAS ESTRUCTURAS DE LA CROMATINA QUE CONTIENEN MACROH2A,APROVECHANDO NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES, NOS CONCENTRAREMOS INCIALMENTE EN CAMBIOS EN EL METABOLISMO DEL NAD+ Y ESTRUCTURAS DE LA CROMATINA QUE CONTENGAN MACROH2A EN MIOTUBOS, ADICIONALMENTE, AMPLIAREMOS RESULTADOS PRELIMINARES PROMETEDORES PARA IDENTIFICAR METABOLITOS DE UNION A LOS DOMINIOS MACRO HUERFANOS DE LAS FORMAS MACROH2A1,2 Y MACROH2A2,3) ESTUDIAR SI CAMBIOS ESTRUCTURALES DE LA CROMATINA DEPENDIENTES DE MACROH2A AFECTAN LA RESPUESTA CELULAR A FARMACOS CONTRA EL CANCER,COMO APROXIMACION AL CAMPO DE LA CIENCIA APLICADA, TESTAREMOS LA HIPOTESIS DE QUE CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA INDUCIDOS ANTE LA PERDIDA DE MACROH2A PODRIAN AFECTAR A LA RESPUESTA CELULAR A FARMACOS CON EFECTOS CONOCIDOS EN EL CONTEXTO DE LA CROMATINA, NOS CENTRAREMOS EN FARMACOS UTILIZADOS ACTUALMENTE EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES EN ESTADOS AVANZADOS DE CANCER COLORECTAL Y PACIENTES AFECTADOS DE SINDROME MIELODISPLASICO DE ALTO RIESGO,EN RESUMEN, EN EL PROYECTO MACRO5D ESTUDIAREMOS COMO LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA ARQUITECTURA DE LA CROMATINA DEPENDE DE MACROH2A EN EL CONTEXTO DE UN PROCESO DE DIFERENCIACION QUE SE DESARROLLA EN EL TIEMPO, CONSIDERANDO LOS CAMBIOS METABOLICOS COMO UNA QUINTA DIMENSION, NUESTROS RESULTADOS TIENEN EL POTENCIAL DE PROPORCIONAR UNA EXPLICACION UNIFICADA PARA LA FUNCION DE MACROH2A ASI COMO REVELAR UNA CONEXION SIN PRECEDENTES ENTRE EL METABOLISMO Y LA ARQUITECTURA GENOMICA, ARQUITECTURA DE LA CROMATINA\VARIANTES DE HISTONAS\EPIGENÉTICA\METABOLISMO\DOMINIOS DE UNIÓN DE METABOLITOS\RESPUESTA A FÁRMACOS

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