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PID2021-126907NB-I00

Financiado

REGULACION DE POTENCIADORES DE LA EXPRESION GENICA Y DETECCION DE METABOLITOS PO...

REGULACION DE POTENCIADORES DE LA EXPRESION GENICA Y DETECCION DE METABOLITOS POR PARTE DE VARIANTES DE HISTONAS EL NUCLEOSOMA ES LA UNIDAD ESTRUCTURAL DE LA CROMATINA Y CONTIENE UN NUCLEO PROTEICO FORMADO POR HISTONAS. LA SUBSTITUCION DE HISTONAS POR VARIANTES DE HISTONAS SIGUE SIENDO UNA DE LAS MODIFICACIONES DEL NUCLEOSOMA IMPLICADA EN RE... ver más

01/01/2021

FUNDACIO INSTITUT...

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto EL NUCLEOSOMA ES LA UNIDAD ESTRUCTURAL DE LA CROMATINA Y CONTIENE UN NUCLEO PROTEICO FORMADO POR HISTONAS. LA SUBSTITUCION DE HISTONAS POR VARIANTES DE HISTONAS SIGUE SIENDO UNA DE LAS MODIFICACIONES DEL NUCLEOSOMA IMPLICADA EN REGULACION EPIGENETICA MENOS COMPRENDIDAS. ENTRE TODAS LAS VARIANTES DE HISTONA, LAS PERTENECIENTES A LA FAMILIA DE MACROH2A DESTACAN POR TENER DOS DOMINIOS ADICIONALES: UNA REGION CONECTORA DESESTRUCTURADA Y UN DOMINIO MACRO GLOBULAR. SEGUN ESTUDIOS REALIZADOS POR NUESTRO LABORATORIO Y OTROS, SABEMOS QUE LA REGION CONECTORA JUEGA UN PAPEL AUN POCO COMPRENDIDO EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA MIENTRAS QUE EL DOMINIO MACRO ES CAPAZ DE UNIR METABOLITOS. CABE DESTACAR QUE LA CAPACIDAD DE UNIR METABOLITOS ESTA REGULADA POR UN PROCESO DE SPLICING ALTERNATIVO. LA ISOFORMA MACROH2A1.1 PUEDE UNIR METABOLITOS DERIVADOS DE NAD, CON CONSECUENCIAS PARA EL BALANCE ENERGETICO DE LA CELULA. EL DOMINIO MACRO DE LA ISOFORMA MACROH2A1.2 ESTA ALTAMENTE CONSERVADO, PERO SE DESCONOCE HASTA AHORA SI PUEDE UNIR DE MANERA ESPECIFICA ALGUN METABOLITO.EN EL PRESENTE PROYECTO, PROPONEMOS SEGUIR DISECCIONANDO LA FUNCION DE LAS VARIANTES MACROH2A EN LA REGULACION GENICA Y SU CAPACIDAD DE UNIR METABOLITOS. NUESTRO OBJETIVO PRINCIPAL ES AVANZAR EN EL ESTUDIO DE LA EMOCIONANTE HIPOTESIS SEGUN LA CUAL MACROH2A ACTUA COMO SENSOR METABOLICO EN LA CROMATINA Y PUEDE MODULAR LA EXPRESION GENICA MEDIANTE CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA CROMATINA.ENFOCAREMOS EL ESTUDIO DE ESTE OBJETIVO DESDE CUATRO ANGULOS DIFERENTES EN CUATRO PAQUETES DE TRABAJO INDEPENDIENTES PERO A LA VEZ INTERCONECTADOS. EN PRIMER LUGAR, PARA ENTENDER COMO MACROH2A AFECTA LA EXPRESION GENICA Y LOS CONTACTOS ENTRE ELEMENTOS PROMOTORES Y POTENCIADORES, USAREMOS MODELOS DE CULTIVO CELULAR ESTABLECIDOS Y METODOS -OMICOS PARA EVALUAR LOS EFECTOS DE LA PERDIDA DE FUNCION DE MACROH2A A NIVEL GENOMICO. EN SEGUNDO LUGAR, NOS ENFRENTAREMOS AL RETO DE DISTINGUIR CAUSA Y CONSECUENCIA EN LA REGULACION DE LA CROMATINA MEDIANTE EL DESARROLLO DE UN MODELO QUE NOS PERMITA ESTUDIAR LOS EFECTOS INMEDIATOS TRAS LA INDUCCION DE LA DEGRADACION RAPIDA DE LA PROTEINA. EN TERCER LUGAR, FORTALECEREMOS Y EXPANDIREMOS DATOS PRELIMINARES SOBRE LA FUNCION DE MACROH2A1.2 EN UNION DE METABOLITOS EN EL CONTEXTO DE LA DIFERENCIACION NEUROGENICA. FINALMENTE, CON TAL DE ABORDAR LA RELEVANCIA FISIOLOGICA DE ESTOS PROCESOS, EXPLORAREMOS LOS DATOS FENOTIPICOS OBTENIDOS EN RATONES KNOCK-OUT DE ISOFORMAS ESPECIFICAS DE MACROH2A1 EN COMBINACION CON ANALISIS MOLECULARES EN MUESTRAS DE TEJIDO DISPONIBLES DE ESTOS MODELOS DE RATON.EN RESUMEN, PROPONEMOS UN PROYECTO EMOCIONANTE CUYO OBJETIVO ES ADELANTAR LA FRONTERA DE NUESTRO CONOCIMIENTO MEDIANTE EL ESTUDIO DE MECANISMOS MOLECULARES QUE INVOLUCRAN A LAS VARIANTES DE HISTONA MACROH2A. NUESTROS RESULTADOS SERAN INFORMATIVOS PARA PROYECTOS TRASLACIONAES EN CURSO CENTRADOS EN ESTUDIOS QUE INVOLUCRAN A MACROH2A. ARIANTES DE HISTONAS\DIFERENCIACION CELULAR\FOSFOLIPIDOS\UNION DE METABOLITOS\ORGANIZACION NUCLEAR\POTENCIADOR\REGULACION GENICA\MACROH2A

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