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PID2019-105530GB-I00

Financiado

DISFUNCION SINAPTICA Y RECAMBIO DE PROTEINAS EN NEURONAS CORTICALES Y CEREBELARE...

UNA PROPIEDAD SOBRESALIENTE DE LAS NEURONAS Y LAS SINAPSIS ES LA CAPACIDAD DE OPERAR DURANTE DECADAS MANTENIENDO LA FUNCION CEREBRAL A LO LARGO DE TODA LA VIDA, LAS PROTEINAS SINAPTICAS, EN CAMBIO, PERMANECEN ESTABLES Y FUNCIONANT... ver más

01/01/2019

367K€

Presupuesto del proyecto: 367K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 367K€

Descripción del proyecto UNA PROPIEDAD SOBRESALIENTE DE LAS NEURONAS Y LAS SINAPSIS ES LA CAPACIDAD DE OPERAR DURANTE DECADAS MANTENIENDO LA FUNCION CEREBRAL A LO LARGO DE TODA LA VIDA, LAS PROTEINAS SINAPTICAS, EN CAMBIO, PERMANECEN ESTABLES Y FUNCIONANTES SOLAMENTE DURANTE VARIOS DIAS O SEMANAS, NO OBSTANTE, LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS PROTEINAS SINAPTICAS SE MANTIENEN Y SE RENUEVAN NO SON BIEN CONOCIDOS, EL CONOCIMIENTO DE ESOS MECANISMOS ES DE SUMA IMPORTANCIA PARA COMPRENDER LA NEURODEGENERACION Y LA DISFUNCION NEURONAL EN LAS ENFERMEDADES HUMANAS, NUESTRO LABORATORIO ESTA INTERESADO EN COMPRENDER LOS MECANISMOS DE ACCION DE UN COMPLEJO TRIMERICO CON ACTIVIDAD CHAPERON (CSPALFA /DNAJC5-SGTA/B-HSC70) INVOLUCRADO EN LA PROTEOSTASIS SINAPTICA QUE ES ESENCIAL PARA EL MANTENIMIENTO A LARGO PLAZO DE LA FUNCION SINAPTICA, EN PROYECTOS ANTERIORES HEMOS GENERADO Y VALIDADO NUEVOS MODELOS DE RATONES KO CONDICIONALES QUE CARECEN DE CSPALFA/DNAJC5, ESTOS MODELOS DE RATONES ABREN AHORA OPORTUNIDADES MUY INTERESANTES PARA ABORDAR PREGUNTAS QUE NO HAN PODIDO ABORDARSE DESDE HACE CASI 15 AÑOS, SE UTILIZARAN NUEVOS ABORDAJES PARA EL ESTUDIO DEL RECAMBIO DE PROTEINAS IN VIVO EN EL CEREBRO ADULTO DE RATON CON OBJETO DE IDENTIFICAR RUTAS MOLECULARES ESENCIALES PARA EL MANTENIMIENTO SINAPTICO, ESPERAMOS ENCONTRAR NUEVAS PROTEINAS SUSTRATOS DEL COMPLEJO TRIMERICO CHAPERON Y QUE SERAN VALIDADAS EN DIFERENTES MODELOS DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE, NUESTROS ESTUDIOS MOLECULARES SE INTEGRARAN CON (A) EL ANALISIS ELECTROFISIOLOGICO Y OPTOGENETICO DE LA FUNCION SINAPTICA EN RODAJAS CORTICALES Y DE CEREBELO Y (B) EL ANALISIS DE ACTIVACION DE TERMINALES PRESINAPTICOS IN VIVO UTILIZANDO UN REPORTERO DE CA2+ DIRIGIDO A LA VESICULA SINAPTICA, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LA PROTEINA SGTB IN VIVO, LA ISOFORMA SGT ESPECIFICA DEL CEREBRO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON LOS SIGUIENTES:1, CARACTERIZACION Y VALIDACION DEL RECAMBIO DE PROTEINAS EN LA CORTEZA CEREBRAL Y DEL CEREBELO DE RATONES CSPALFA/ DNAJC5 KO ADULTOS MEDIANTE MARCADO ISOTOPICO DE PEPTIDOS EN MAMIFEROS (SILAM) CON ANALISIS PROTEOMICO MEDIANTE ESPECTROMETRIA DE MASAS,2, CARACTERIZACION ESTRUCTURAL, MORFOLOGICA, BIOQUIMICA Y ELECTROFISIOLOGICA DE SINAPSIS EN LOS NUCLEOS CEREBELOSOS PROFUNDOS Y EN LA CAPA DE CELULAS DE PURKINJE EN RATONES KO ADULTOS CONDICIONALES CARENTES DE CSPALFA/DNAJC5,3, CARACTERIZACION MEDIANTE IMAGEN DE MICROSCOPIA DE DOS FOTONES (2P) DE LA ACTIVIDAD SINAPTICA EN LA CORTEZA CEREBRAL DE ANIMALES DESPIERTOS ADULTOS CARENTES DE CSPALFA/DNAJC5 KO EN NEURONAS GABAERGICAS ESPECIFICAS UTILIZANDO UN REPORTERO FLUORESCENTE DE CA2+ UNIDO A LA VESICULA SINAPTICA, 4, GENERACION Y ANALISIS DE UNA NUEVA LINEA DE RATONES KO CARENTES DE SGTB Y UNA LINEA DE RATON DOBLE KO (DKO) CARENTE DE SGTA Y DE SGTB, SINAPSIS\PATCH-CLAMP\PROTEOMICA\GENETICA EN RATONES\MICROSCOPIA MULTIFOTON\NEURODEGENERACION

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