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BFU2013-47493-P

Financiado

MECANISMOS MOLECUALRES Y CELULARES DE LA RESPUESTA CEREBRAL Y NEURONAL A LA DEGE...

MECANISMOS MOLECUALRES Y CELULARES DE LA RESPUESTA CEREBRAL Y NEURONAL A LA DEGENERACION PRESINAPTICA LAS PRINCIPALES FUNCIONES DEL CEREBRO DEPENDEN DE LA PLASTICIDAD NEURAL PRESENTE EN LAS NEURONAS Y EN LOS CIRCUITOS NEURONALES, NO OBSTANTE, SE CONOCE POCO DE LOS MECANISMOS DE PLASTICIDAD CEREBRAL FRENTE A LA NEURODEGENERACION, E... ver más

01/01/2013

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto LAS PRINCIPALES FUNCIONES DEL CEREBRO DEPENDEN DE LA PLASTICIDAD NEURAL PRESENTE EN LAS NEURONAS Y EN LOS CIRCUITOS NEURONALES, NO OBSTANTE, SE CONOCE POCO DE LOS MECANISMOS DE PLASTICIDAD CEREBRAL FRENTE A LA NEURODEGENERACION, EN NUESTRO GRUPO TRABAJAMOS CON UN MODELO MURINO (RATON CSP-ALFA KO) CON DEGENERACION PRESINAPTICA DEPENDIENTE DE ACTIVIDAD, LAS SINAPSIS GABAERGICAS QUE FORMAN LAS NEURONAS PARVABUMINA POSITIVAS (PV+) OPERAN CON ALTA ACTIVIDAD Y DEGENERAN EN ESTE RATON, EN NUESTRO GRUPO, PENSAMOS QUE EL HIPOCAMPO DEL RATON CSP-KO OFRECE UN ESCENARIO BIOLOGICO PARTICULARMENTE UTIL PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS NEURALES QUE APARECEN EN RESPUESTA A LAS DEFICIENCIAS PRESINAPTICAS DE UN TIPO PARTICULAR DE SINAPSIS, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS ESTUDIAR LOS CAMBIOS MOLECULARES Y CELULARES QUE PROGRESIVAMENTE TIENEN LUGAR EN LOS CIRCUITOS DEL HIPOCAMPO Y EN NEURONAS QUE EXPRESAN PV EN RESPUESTA A LA DEGENERACION PRESINAPTICA EN RATONES CSP-ALFA KO, NUESTRA PROPUESTA ESTA ORGANIZADA EN TRES EJES PRINCIPALES CON OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, LAS NEURONAS PV+ HAN SIDO IMPLICADAS EN EL CONTROL DE LAS CELULAS MADRE RESPONSABLES DE LA NEUROGENESIS DEL ADULTO, CURIOSAMENTE, DATOS NO PUBLICADOS OBTENIDOS DURANTE EL CURSO DE NUESTRO PROYECTO PREVIO (BFU2010-15713) INDICAN UNA CLARA ALTERACION DE LA NEUROGENESIS EN LOS RATONES CSP-ALFA KO, A NUESTRO ENTENDER, EL RATON CSP-ALFA KO ES EL PRIMER MODELO EN RATON DONDE EL PAPEL DE LAS NEURONAS PV+ EN NEUROGENESIS PODRIA SER DEMOSTRADO DENTRO DE UN ESCENARIO DE NEURODEGENERACION, NUESTROS OBJETIVOS SON: 1,1 CARACTERIZACION COMPLETA DE LAS ETAPAS Y LOS TIPOS CELULARES IMPLICADOS EN LA NEUROGENESIS DEL ADULTO (PROLIFERACION E INTEGRACION);1,2, DETERMINAR LA RELACION ENTRE LA FUNCION SINAPTICA DE LAS NEURONAS PV+ Y LA NEUROGENESIS UTILIZANDO LA TECNICA DE PATCH-CLAMP EN RODAJAS; 1,3, EXPLORAR LAS POSIBLES CONTRIBUCIONES Y MECANISMOS MOLECULARES DE CSP-ALPHA EN MECANISMOS AUTONOMOS CELULARES QUE REGULEN LA PROLIFERACION NEURONAL,2, HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE LA VULNERABILIDAD DE LAS NEURONAS PV+ INICIADA CON LA DEGENERACION PRESINAPTICA EN RATONES CSP-ALFA KO, NO OBSTANTE, LA CASCADA DE MECANISMOS MOLECULARES QUE SE INDUCEN A RAIZ DE LA ALTERACION PRESINAPTICA ES DESCONOCIDA, HIPOTETIZAMOS QUE ESA DEGENERACION PRESINAPTICA NO ES UN MERO PROCESO DE DESGASTE PASIVO, SINO QUE SE TRATA DE UN PROCESO ACTIVO QUE HA DE IMPLICAR UN PROGRAMA DE EXPRESION GENICA HASTA AHORA DESCONOCIDO, PRETENDEMOS REVELAR PATRONES TEMPORALES DE EXPRESION GENICA QUE DEFINAN FIRMAS MOLECULARES PARA AVANZAR EN LA COMPRENSION DEL SIGNIFICADO FUNCIONAL DE LA NEURODEGENERACION, NUESTROS OBJETIVOS PRINCIPALES SON: 2,1, GENERAR UNA LINEA DE RATONES CSP-ALFA KO QUE EXPRESE UNA PROTEINA FLUORESCENTE (YFP) EN LAS NEURONAS PV+, MEDIANTE CRUZAMIENTO DE LOS RATONES CSP-ALFA HETEROCIGOTOS CON UNA LINEA ROSA26-YFPQUE EXPRESA CRE-RECOMBINASE BAJO EL PROMOTOR DE PV, 2,2, UTILIZAR CITOMETRIA DE FLUJO PARA AISLAR NEURONAS YFP+/PV+, 2,3, ANALIZAR, VALIDAR E INTERPRETAR LA EXPRESION GENICA EN ESAS NEURONAS,3, UTILIZAREMOS MICROSCOPIA DE SUPERRESOLUCION PARA ENTENDER LOS CAMBIOS PROGRESIVOS Y DESCONOCIDOS QUE SE PRODUCEN EN LA ARQUITECTURA MOLECULAR DE LAS SINAPSIS DURANTE LA NEURODEGENERACION, ESPERAMOS QUE ESTA PROPUESTA, BENEFICIANDOSE DE LA COMBINACION DE NUEVOS ABORDAJES TECNOLOGICOS Y MODELOS EN RATON, DE LUGAR A DESCUBRIMIENTOS MOLECULARES CLAVE PARA ABRIR NUEVAS PERSPECTIVAS PARA LA DEFINICION Y COMPRENSION DE LA NEURODEGENERACION, SINAPSIS\ VESÍCULA SINÁPTICA\ GABAERGIC\ HIPOCAMPO\ NEUROGÉNESIS ADULTA\ PATCH-CLAMP\ TRANSCRIPTÓMICA\ MICROSCOPÍA DE SUPERRESOLUCIÓN

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