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SAF2011-23550

Financiado
MECANISMOS DE ELIMINACION DE SINAPSIS Y DINAMICA MITOCONDRIAL DURANTE LA NEURODE...
MECANISMOS DE ELIMINACION DE SINAPSIS Y DINAMICA MITOCONDRIAL DURANTE LA NEURODEGENERACION: FUNCION DE LA PENTRAXINA NEURONAL 1 LA PERDIDA DE SINAPSIS ES UNA CARACTERISTICA PRECOZ DE LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS Y SE CREE QUE SUBYACE AL DEFICIT DE MEMORIA EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CRONICAS. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA ELIMI... LA PERDIDA DE SINAPSIS ES UNA CARACTERISTICA PRECOZ DE LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS Y SE CREE QUE SUBYACE AL DEFICIT DE MEMORIA EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CRONICAS. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA ELIMINACION DE SINAPSIS DURANTE LA NEURODEGENERACION NO SE CONOCEN CON PRECISION. NUESTROS RESULTADOS PREVIOS HAN MOSTRADO QUE LA PENTRAXINA NEURONAL 1 (NP1) CONTRIBUYE AL DAÑO SINAPTICO CAUSADO POR ESTIMULOS APOPTOTICOS. HEMOS DEMOSTRADO QUE LA NP1 ES UNA PROTEINA PRO-APOPTOTICA. HEMOS DEMOSTRADO TAMBIEN QUE ESTA INCREMENTADA EN NEURITAS DISTROFICAS DE CEREBROS AFECTADOS POR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y QUE SE INDUCE POR LA ACTIVACION DE LA ENZIMA GSK3 A TRAVES DE UNA VIA DE SEÑALIZACION DEL PROGRAMA INTRINSECO DE NEURODEGENERACION APOPTOTICA DEPENDIENTE DE ACTIVIDAD NEURONAL. POR OTRA PARTE, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE, UNA VEZ ACTIVADO EL PROGRAMA DE APOPTOSIS, NP1 SE DIRIGE A LA MITOCONDRIA, REDUCE EL NUMERO DE SINAPSIS EXCITADORAS E INTERACCIONA CON LA PROTEINA PRO-APOPTOTICA BAX. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE NP1, JUNTO A OTRAS PROTEINAS DEL PROGRAMA MITOCONDRIAL DE MUERTE APOPTOTICA, CAUSA PERDIDA DE SINAPSIS. LA HIPOTESIS ES QUE LAS PROTEINAS PRO-APOPTOTICAS REDUCEN EL NUMERO DE SINAPSIS ALTERANDO LA DINAMICA Y LA MOTILIDAD MITOCONDRIAL. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS QUE VAMOS A INVESTIGAR SON: 1) DETERMINAR LA INFLUENCIA DE LA GANANCIA Y LA PERDIDA DE LA FUNCION DE NP1 EN LA DINAMICA (FUSION/FISION) Y MOTILIDAD MITOCONDRIAL, 2) IDENTIFICAR LA RELACION ENTRE PROTEINAS QUE REGULAN DINAMICA MITOCONDRIAL CON LAS PROTEINAS SINAPTICAS QUE INTERACTUAN CON NP1 Y ESTUDIAR LA INFLUENCIA DE LA DINAMICA MITOCONDRIAL EN LA PERDIDA DE SINAPSIS, 3) INVESTIGAR SI EL SILENCIAMIENTO DE NP1 IMPIDE EL DEFICIT DE MEMORIA Y MODIFICA LA DINAMICA Y EL TRANSPORTE MITOCONDRIAL EN MODELOS ANIMALES DE NEURODEGENERACION. LOS RESULTADOS ESPERADOS APORTARAN NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA ELIMINACION DE SINAPSIS Y PUEDE PROPORCIONAR PRUEBAS EN APOYO DE LA HIPOTESIS DE QUE EL BLOQUEO DE LA PERDIDA DE SINAPSIS PUEDE IMPEDIR EL DEFICIT DE MEMORIA ASOCIADO A LA NEURODEGENERACION. EURODEGENERACION. MUERTE NEURONAL. APOP ver más
01/01/2011
CSIC
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M