Descripción del proyecto
LA ACTIVACION DE LA VIA JNK HA SIDO RELACIONADA EN MODELOS IN VIVO E IN VITRO CON LA NEURODEGENERACION INDUCIDA POR GLUTAMATO, ACIDO KAINICO (KA) Y PRIVACION NEUROTROFICA, ADEMAS, LA ACTIVACION DE LA VIA DE JNK SE HA DESCRITO EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CRONICAS COMO EL ALZHEIMER Y EL PARKINSON, EN MAMIFEROS SE HAN IDENTIFICADO TRES GENES QUE CODIFICAN PARA PROTEINAS JNKS (JNK1, JNK2 Y JNK3) CON DIFERENTE DISTRIBUCION TISULAR, ASI MIENTRAS QUE JNK1 Y JNK2 ESTAN AMPLIAMENTE DISTRIBUIDAS JNK3 ESTA BASICAMENTE LOCALIZADA EN LAS NEURONAS DEL SNC Y, EN MENOR MEDIDA, EN CORAZON Y TESTICULO, LA PRIMERA EVIDENCIA DE LA IMPLICACION DE JNK EN LA RESPUESTA A LOS AGENTES EXCITOTOXICOS, DERIVA DE LA REDUCCION DE LA ACTIVIDAD CONVULSANTE Y PREVENCION DE LA APOPTOSIS, EN RATONES DEFICIENTES PARA EL GEN JNK3, TRATADOS CON KAINATO, ESTE EFECTO NO HA SIDO DEMOSTRADO EN MODELOS DE ANIMALES DEFECTIVOS PARA LOS GENES JNK1 Y JNK2, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO, SE CENTRAN EN EL ANALISIS DE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL Y DE LOS NIVELES DE PROTEINAS CLAVE IMPLICADAS EN LAS RESPUESTAS EXCITOTOXICAS, EN MODELOS DE RATONES KNOCK-OUT PARA JNK3 Y PARA JNK1, DE ACUERDO CON ELLO, SE ESTUDIARAN, DE FORMA DETALLADA, LAS BASES MOLECULARES RESPONSABLES DE LA NEUROPROTECCION OBSERVADA EN ANIMALES KNOCK-OUT PARA JNK3 EXPUESTOS A LA ACCION NEUROTOXICA DEL ACIDO KAINICO,RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO, MUESTRAN QUE DIFERENTES MOLECULAS IMPLICADAS EN LAS VIA DE PI3K/AKT Y ERK/MAPK ESTARIAN RELACIONADA CON LA NEUROPROTECCION, OBSERVADA EN LOS RATONES KNOCK-OUT PARA JNK3, ESTOS DATOS HAN SIDO OBTENIDOS A PARTIR DE DIFERENTES ENSAYOS DE ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL, ASI COMO, DE ANALISIS FENOTIPICOS, MEDIANTE TECNICAS DE WESTERN BLOT, COMPARANDO MUESTRAS DE RATONES TRATADOS CON KAINATO DE LA CEPA SALVAJE Y KNOCK-OUT PARA JNK3, TENIENDO EN CONSIDERACION LOS RESULTADOS PREVIOS OBTENIDOS, PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) COMPARAR LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL Y LOS NIVELES DE ACTIVIDAD PROTEICA ENTRE LOS ANIMALES KNOCK-OUT CONTROLES Y LOS KNOCK-OUT TRATADOS CON ACIDO KAINICO, Y RESPECTO A LA CEPA SALVAJE,2) ESTUDIAR LAS INTERACCIONES QUE SE ESTABLECEN ENTRE LA VIA DE JNK Y LAS VIAS DE PI3K/AKT (RELACIONADA CON SUPERVIVENCIA CELULAR) Y DE ERK/MAPK, EN ANIMALES CONTROLES Y DEFECTIVOS EN LAS DIFERENTES ISOFORMAS DE JNK, 3) ESTUDIAR LOS LIGANDOS DE JNK3 Y JNK1 POR TECNICAS DE INMUNOPRECIPITACION Y ESPECTOMETRIA DE MASAS, A PARTIR DE LA CEPA SALVAJE Y DE LOS ANIMALES KNOCK-OUT PARA JNK3 Y JNK1, TRATADOS CON KAINATO,