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PID2021-124023OB-I00

Financiado

DISEMINACION DE VIRUS ENTERICOS EMERGENTES A TEJIDOS EXTRAINTESTINALES UTILIZAND...

DISEMINACION DE VIRUS ENTERICOS EMERGENTES A TEJIDOS EXTRAINTESTINALES UTILIZANDO ORGANOIDES HUMANOS EL INTESTINO ES LA SUPERFICIE MUCOSA MAS GRANDE DEL CUERPO Y UNA BARRERA FISICA QUE PROTEGE AL HUESPED DE NUMEROSOS PATOGENOS. LOS VIRUS ENTERICOS DE TRANSMISION FECAL-ORAL UTILIZAN EL TRACTO GASTROINTESTINAL COMO VIA DE ENTRADA A... ver más

01/01/2021

212K€

Presupuesto del proyecto: 212K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 212K€

Descripción del proyecto EL INTESTINO ES LA SUPERFICIE MUCOSA MAS GRANDE DEL CUERPO Y UNA BARRERA FISICA QUE PROTEGE AL HUESPED DE NUMEROSOS PATOGENOS. LOS VIRUS ENTERICOS DE TRANSMISION FECAL-ORAL UTILIZAN EL TRACTO GASTROINTESTINAL COMO VIA DE ENTRADA AL HUESPED. LA INFECCION COMIENZA CON LA REPLICACION VIRAL EN LAS CELULAS SUSCEPTIBLES DEL EPITELIO INTESTINAL, PERO PUEDE DISEMINARSE POSTERIORMENTE EXTRA-INTESTINALMENTE HACIA OTROS ORGANOS. SI BIEN LA MAYORIA DE VIRUS ENTERICOS ESTAN ASOCIADOS CON GASTROENTERITIS Y HEPATITIS, TAMBIEN PUEDEN INDUCIR ENFERMEDADES NEUROLOGICAS GRAVES, PARALISIS FLACIDA, E INCLUSO CASOS RAROS DE MIOCARDITIS, ENFERMEDAD RESPIRATORIA O FIEBRE HEMORRAGICA.EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES COMPRENDER MEJOR COMO SE LIBERAN LOS VIRUS ENTERICOS DE LAS CELULAS INTESTINALES INFECTADAS Y LOS PRINCIPALES DETERMINANTES VIRICOS Y DEL HUESPED QUE PARTICIPAN EN LA DISEMINACION DESDE EL INTESTINO HACIA OTROS ORGANOS. PLANTEAMOS DICHO OBJETIVO BASANDONOS EN EL USO DE ORGANOIDES HUMANOS COMO SISTEMAS CELULARES FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES. LA LIBERACION DIRECCIONAL DE VIRIONES A PARTIR DE CELULAS EPITELIALES POLARIZADAS INFECTADAS PUEDE SER UN DETERMINANTE IMPORTANTE DEL CICLO BIOLOGICO Y PATOGENESIS VIRICA, Y EL DESCUBRIMIENTO RECIENTE DE QUE LOS VIRUS ENTERICOS NO ENVUELTOS TAMBIEN PUEDEN SALIR DE LAS CELULAS COMO PARTICULAS PSEUDO-ENVUELTAS HA CAMBIADO EL PARADIGMA DE LAS INTERACCIONES VIRUS-HUESPED. EL PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR E IMPLEMENTAR NUEVOS MODELOS ORGANOIDES HUMANOS PARA REVELAR EL PROCESO DE SALIDA DEL VIRUS COMO PARTICULAS DESNUDAS Y/O PSEUDO-ENVUELTAS Y SU DISEMINACION MAS ALLA DEL TRACTO INTESTINAL.COMO VIRUS MODELO, NOS CENTRAMOS EN DOS VIRUS ENTERICOS HUMANOS IMPORTANTES, PERO POCO ESTUDIADOS: EL VIRUS DE LA HEPATITIS E (HEV) Y EL ASTROVIRUS HUMANO (HASTV). EL HEV SE ASOCIA NORMALMENTE A HEPATITIS AGUDA, PERO PUEDE PROGRESAR A HEPATITIS CRONICA, PROVOCANDO CIRROSIS HEPATICA Y FALLO EN PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS; PUEDE INDUCIR UNA ALTA MORTALIDAD Y COMPLICACIONES EN MUJERES EMBARAZADAS, Y TAMBIEN PUEDE SER RESPONSABLE DE TRASTORNOS EXTRAHEPATICOS, INCLUIDAS LESIONES NEUROLOGICAS. LOS HASTV SE ASOCIAN PRINCIPALMENTE CON GASTROENTERITIS MAYORITARIAMENTE EN NIÑOS, ANCIANOS Y PERSONAS INMUNODEPRIMIDAS, PERO EL DESCUBRIMIENTO HACE POCOS AÑOS DE NUEVOS GRUPOS DE HASTV Y SU ASOCIACION RECIENTE CON CASOS DE INFECCIONES NEUROLOGICAS GRAVES HA AMPLIADO SU ESPECTRO PATOGENICO. AMBOS VIRUS SON VIRUS SSRNA (+) CONSIDERADOS COMO VIRUS EMERGENTES ZOONOTICOS Y SUS CAPSIDES MUESTRAN UN PARECIDO ESTRUCTURAL SORPRENDENTE, LO QUE SUGIERE QUE PUEDEN COMPARTIR FACTORES COMUNES DE INTERACCION CON EL HUESPED IMPORTANTES PARA SU CICLO BIOLOGICO.EN EL PRESENTE PROYECTO, PLANTEAMOS CARACTERIZAR LA SALIDA VECTORIAL DE PARTICULAS DEL HEV Y HASTV DE LOS ENTEROIDES INTESTINALES HUMANOS INFECTADOS (HIE), ASI COMO EL FENOTIPO Y LA NATURALEZA DE LAS PARTICULAS VIRALES LIBERADAS APICAL Y BASOLATERALMENTE. TAMBIEN QUEREMOS COMPRENDER EL PAPEL FUNDAMENTAL DE LAS PARTICULAS DESNUDAS Y PSEUDO-ENVUELTAS LIBERADAS EN LA INFECCION DE ORGANOS EXTRA-INTESTINALES. AL COMPRENDER MEJOR LA COMPOSICION Y EL FENOTIPO DE ESTAS PARTICULAS LIBERADAS BASOLATERALMENTE, Y QUE FACTORES (VIRALES O DEL HUESPED) ESTIMULAN SU LIBERACION, ABUNDANCIA Y CAPACIDAD DE DISEMINACION, ESPERAMOS CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y/O TERAPEUTICAS PARA MINIMIZAR LA DISEMINACION VIRAL A TRAVES DE LA SANGRE Y HACIA OTROS ORGANOS. IRUS ENTERICOS EMERGENTES\DISEMINACION EXTRAINTESTINAL\BARRERA INTESTINAL\PARTICULAS PSEUDOENVUELTAS\ASTROVIRUS HUMANOS\VIRUS HEPATITIS E\PATOGENESIS\ORGANOIDES

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