Descripción del proyecto
LOS ROTAVIRUS SON EL MAS IMPORTANTE AGENTE CAUSAL DE DIARREA GRAVE CON DESHIDRATACION EN NIÑOS MENORES DE 5 AÑOS, ADEMAS DE SU FUERTE IMPACTO ECONOMICO EN LOS SISTEMAS DE SALUD DE LOS PAISES DESARROLLADOS, SE CALCULA QUE ES RESPONSABLE DE, APROXIMADAMENTE, MEDIO MILLON DE MUERTES ANUALES, DADA SU IMPORTANCIA CLINICA, ES CONSIDERADO COMO UNO DE LOS MIEMBROS MAS RELEVANTES DE LA FAMILIA REOVIRIDAE Y ES UNO DE LOS PRINCIPALES MODELOS EN LA INVESTIGACION DE ESTA FAMILIA DE COMPLEJOS VIRUS DSRNA, A PESAR DE ESTO, EXISTEN GRANDES INCOGNITAS SOBRE ETAPAS FUNDAMENTALES DE SU CICLO VIRAL, COMO SU MECANISMO DE ENTRADA EN LA CELULA, LA ESTRUCTURA DE SU COMPLEJO DE REPLICACION Y TRANSCRIPCION, O LA MORFOGENESIS DE LAS NUEVAS PARTICULAS VIRALES EN EL RETICULO ENDOPLASMICO, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE LA APLICACION COMBINADA DE METODOS DE MICROSCOPIA ELECTRONICA Y BIOLOGIA MOLECULAR CON EL FIN DE ESCLARECER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MEDIAN ESTAS ETAPAS, LA COMPRENSION DE ESTOS MECANISMOS ES FUNDAMENTAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIVIRALES DIRIGIDAS FRENTE ESTOS PROCESOS, LOS OBJETIVOS A DESARROLLAR SE CENTRAN EN LOS SIGUIENTES ASPECTOS:- LA ACTIVACION DE LA PARTICULA DE ROTAVIRUS CON TRIPSINA ES ESENCIAL, POR RAZONES DESCONOCIDAS, PARA OBTENER UNA ELEVADA INFECTIVIDAD ESPECIFICA, POR LO QUE PROPONEMOS LA CARACTERIZACION DEL PAPEL DE LA DIGESTION TRIPTICA EN EL PROCESO DE ENTRADA A LA CELULA HOSPEDADORA MEDIANTE EL ANALISIS ESTRUCTURAL DE LA ESPICULA DEL VIRION EN DIFERENTES CONFORMACIONES FUNCIONALES, - ROTAVIRUS, AL IGUAL QUE LA MAYORIA DE VIRUS DSRNA, LLEVA A CABO LOS PROCESOS DE REPLICACION Y TRANSCRIPCION DEL GENOMA DESDE EN EL INTERIOR DE UNA PARTICULA INTRACELULAR, EL PRESENTE PROYECTO ABORDARA LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL MEDIANTE CRIOTOMOGRAFIA ELECTRONICA DEL COMPLEJO PROTEICO QUE MEDIA DICHO PROCESO, - A DIFERENCIA DEL RESTO DE MIEMBROS DE LA FAMILIA REOVIRIDAE, CUYA MORFOGENESIS ES PURAMENTE CITOPLASMATICA, LAS ULTIMAS ETAPAS DEL ENSAMBLAJE VIRAL TIENEN LUGAR EN EL RETICULO ENDOPLASMICO, LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA PARTICULA INMADURA ENTRA EN EL RETICULO, SE RODEA DE UNA MEMBRANA, PIERDE ESTA MEMBRANA Y SE LIBERA AL CITOPLASMA COMO PARTICULA MADURA SON PRACTICAMENTE DESCONOCIDOS, EL PRESENTE PROYECTO PLANTEA LA COMBINACION DEL ANALISIS DE LOS COMPONENTES IMPLICADOS EN SU CONTEXTO CELULAR, LA PURIFICACION DE INTERMEDIOS MORFOGENETICOS Y EL ANALISIS DE COMPLEJOS IN VITRO COMO APROXIMACION EXPERIMENTAL PARA LA CARACTERIZACION DE ESTE COMPLEJO PROCESO, VIRUS DSRNA\ REOVIRIDAE\ ROTAVIRUS\ GASTROENTERITIS\ MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA\ VIROLOGÍA\ MORFOGÉNESIS\ REPLICACIÓN\ BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\ ESTRUCTURA DE MACROMOLÉCULAS