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PID2020-115403RB-C22

Financiado

GLICOSIL HIDROLASAS BACTERIANAS Y SU FUNCION EN LA INFECTIVIDAD VIRAL

LA ENFERMEDAD DIARREICA ES UNA DE LAS 10 CAUSAS MAS IMPORTANTES DE MUERTE, SIENDO LA SEGUNDA MAS COMUN EN PAISES EN VIAS DE DESARROLLO. LOS VIRUS TALES COMO LOS NOROVIRUS HUMANOS (HNOVS) Y LOS ROTAVIRUS HUMANOS (HRVS) SON, A SU VE... ver más

01/01/2020

175K€

Presupuesto del proyecto: 175K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 175K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DIARREICA ES UNA DE LAS 10 CAUSAS MAS IMPORTANTES DE MUERTE, SIENDO LA SEGUNDA MAS COMUN EN PAISES EN VIAS DE DESARROLLO. LOS VIRUS TALES COMO LOS NOROVIRUS HUMANOS (HNOVS) Y LOS ROTAVIRUS HUMANOS (HRVS) SON, A SU VEZ, UNA DE LAS CAUSAS MAS IMPORTANTES DE GASTROENTERITIS AGUDA, CUYOS SINTOMAS SON LA DIARREA, LOS VOMITOS Y LA DESHIDRATACION, ENTRE OTROS, PUDIENDO PRODUCIR LA MUERTE EN LOS CASOS MAS SEVEROS. LA UNION A CARBOHIDRATOS ES UN MECANISMO COMUN QUE MUCHOS VIRUS Y OTROS MICROORGANISMOS UTILIZAN PARA UNIRSE A LAS CELULAS DEL HOSPEDADOR INCLUYENDO A LOS HNOVS Y LOS HRVS. LAS MUTACIONES EN LOS GENES FUT2 O FUT3 CONLLEVAN UNA AUSENCIA TOTAL O SEVERA DE SUS CORRESPONDIENTES FUCOSIL-TRANSFERASAS, PRODUCIENDO LA AUSENCIA DE ANTIGENOS FUCOSILADOS EN α-1,2- O α-1,3/4- RESPECTIVAMENTE. LA AUSENCIA DE ESTOS AZUCARES SE HA ASOCIADO CON UNA MENOR SUSCEPTIBILIDAD A LAS INFECCIONES TANTO POR LOS HNOVS Y LOS HRVS. UNA GRAN Y DIVERSA POBLACION DE MICROORGANISMOS COMENSALES CONSISTENTE EN BACTERIAS, VIRUS, HONGOS Y PARASITOS, HABITA EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL. LOS HRVS Y HNOVS AL SER PATOGENOS ENTERICOS INTERACCIONAN CON LOS MIEMBROS DE LA MICROBIOTA. ESTA INTERACCION TIENE COMO RESULTADO EFECTOS TANTO BENEFICIOSOS COMO PERJUDICIALES PARA EL HOSPEDADOR DEBIDO A QUE LA MICROBIOTA INTESTINAL PUEDE POSEER EFECTOS INHIBITORIOS, PERO TAMBIEN FAVORECER LA INFECTIVIDAD VIRAL A TRAVES DE DIVERSOS MECANISMOS.DE FORMA CONTRARIA A LOS VIRUS DEL INFLUENZA A Y LOS VIRUS DEL SARS, LOS VIRUS INTESTINALES HRVS Y HNOVS NO PRESENTAN NINGUNA ACTIVIDAD GLICOSIDASA. DEBIDO A QUE ESTOS ENTEROPATOGENOS HAN CO-EVOLUCIONADO CON LA MICROBIOTA INTESTINAL, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTA MICROBIOTA PODRIA INFLUENCIAR LA INFECTIVIDAD VIRAL PROPORCIONANDO LAS ACTIVIDADES GLICOSIDASA REQUERIDAS PARA QUE EL VIRUS SE LIBERE DE SUS RECEPTORES GLICANOS Y PODER CONTINUAR CON LOS SIGUIENTES PASOS EN EL PROCESO DE INFECCION VIRAL. POR ESTOS MOTIVOS EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES ESTUDIAR EL PAPEL DE LA GLICOSIDASAS PRODUCIDAS POR LOS MIEMBROS DE LA MICROBIOTA EN LAS INFECCIONES POR HRVS Y HNOVS. PARA CONSEGUIR EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: I) DETERMINAR EL PAPEL DE LAS GLICOSIDASAS HUMANAS EN LA INFECTIVIDAD DE LOS ROTAVIRUS Y NOROVIRUS HUMANOS IN VITRO; II) ANALIZAR EL EFECTO ANTIVIRAL FRENTE A ROTAVIRUS Y NOROVIRUS HUMANOS CONFERIDO POR GLICOSIDASAS BACTERIANAS EN UN MODELO DE RATON; III) EVALUAR LOS EFECTOS EN LA INFECTIVIDAD PROPORCIONADA POR CEPAS DE BACTERIAS ESPECIFICAS EN LAS INFECCIONES POR ROTAVIRUS Y NOROVIRUS HUMANOS IN VITRO IV) ANALIZAR LA ACTIVIDAD ANTIVIRAL PROPORCIONADA POR CEPAS CONCRETAS DE BACTERIAS EN LA INFECCION POR ROTAVIRUS Y NOROVIRUS HUMANOS EN EL MODELO DE RATON. OTAVIRUS\MICROBIOTA\GLICOSIDASAS\HBGAS\GLICOBIOLOGIA\NOROVIRUS

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