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SAF2014-54623-R

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PEQUEÑOS CAMBIOS, ENORMES CONSECUENCIAS: PAPEL DE LA MODICACION POR ISG15 EN LAS...

PEQUEÑOS CAMBIOS, ENORMES CONSECUENCIAS: PAPEL DE LA MODICACION POR ISG15 EN LAS INFECCION VIRALES LOS VIRUS SON RESPONSABLES DE UNA GRAN CANTIDAD DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DE NUESTROS DIAS, ALGUNAS LEVES COMO EL RESFRIADO, LA GRIPE Y OTRAS MAS GRAVES COMO EL VIH / SIDA, LA VIRUELA Y LAS FIEBRES HEMORRAGICAS CON EFECTOS DEVA... ver más

01/01/2014

UAM

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 169K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS VIRUS SON RESPONSABLES DE UNA GRAN CANTIDAD DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DE NUESTROS DIAS, ALGUNAS LEVES COMO EL RESFRIADO, LA GRIPE Y OTRAS MAS GRAVES COMO EL VIH / SIDA, LA VIRUELA Y LAS FIEBRES HEMORRAGICAS CON EFECTOS DEVASTADORES EN LA POBLACION A LO LARGO DE LA HISTORIA, RECIENTEMENTE, DEBIDO A UN BROTE DE EBOLA, 1,900 PERSONAS HAN MUERTO Y UN TOTAL DE 3,500 HAN SIDO INFECTADAS, ESTE ES UN EJEMPLO DE COMO LOS VIRUS PUEDEN CAUSAR EPIDEMIAS CON ELEVADAS TASAS DE MORTALIDAD, TENIENDO EN CUENTA QUE AUN ESTAMOS LEJOS DE COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE OPERAN TRAS LAS INFECCIONES VIRALES, CONSIDERAMOS QUE EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS ANTIVIRALES EFICACES ES UN RETO DE NUESTRA SOCIEDAD Y PARA LA COMUNIDAD CIENTIFICA INTERNACIONAL, LA PROTEINA CODIFICADA POR EL GEN ESTIMULADO POR INTERFERON 15 (ISG15) JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL DURANTE LA INFECCION CON NUMEROSOS VIRUS MUCHOS DE ELLOS CON MUCHA IMPORTANCIA EN CLINICA (VIH, GRIPE, CITOMEGALOVIRUS Y HERPES), ISG15 PRODUCE UNA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL LLAMADA ISGILACION QUE CONSISTE EN LA CONJUGACION DE MOLECULAS DE ISG15 DE 15 KILODALTONS EN LOS RESIDUOS DE LISINA DE LAS PROTEINAS SINTETIZADAS DE NOVO, EN ESTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS ANALIZAR LA ISGILACION DE LAS PROTEINAS TANTO VIRALES COMO CELULARES E INTENTAR ESCLARECER SU PAPEL TRAS LA INFECCION CON POXVIRUS, PARA ELLO VAMOS A DEFINIR DOS LINEAS DE INVESTIGACION UNA CENTRADA EN EL PAPEL DE ISG15 Y LA ISGILACION EN EL CONTEXTO DE VIRUS Y UNA SEGUNDA BASADA EN LA IMPORTANCIA DE DICHA MODIFICACION EN LA CELULA HOSPEDADORA, DATOS PRELIMINARES NOS MUESTRAN ISGILACION EN UN PANEL DE VIRUS COMPLETAMENTE DISTINTOS, LO QUE INDICA QUE TAL VEZ DICHA MODIFICACION SEA UN PROCESO IMPORTANTE PARA LOS VIRUS YA QUE MUCHOS DE ELLOS LO PRESENTAN Y NOS PLANTEAMOS SI ESTO PUEDE SE UN SELLO QUE LE PERMITA AL VIRUS FUNCIONAR CORRECTAMENTE, SI ESTO FUERA ASI, EL DISEÑO DE MOLECULAS ANTIVIRALES BLOQUEANTES TENDRIA MUCHO FUTURO EN BIOMEDICINA, AL ANALIZAR LA ISGILACION EN DIVERSOS POXVIRUS OBSERVAMOS ISGILACION EN EL VIRUS VACCINIA SALVAJE (VACV), PERO NO EL MUTANTE NYVAC, TENIENDO EN CUENTA QUE A NYVAC LE HAN DELECCIONADO 18 GENES RESPECTO A VACV PENSAMOS QUE DICHOS GENES PUEDEN SER LOS RESPONSABLES DE LA PERDIDA DE LA ISGILACION, CON EXPERIMENTOS DE PROTEOMICA INTENTAREMOS IDENTIFICAR LOS RESTOS DE LISINA CANDIDATOS A SUFRIR MODIFICACION TIPO ISGILACION Y UNA VEZ QUE SEAN IDENTIFICADAS, GENERAREMOS VIRUS MUTANTES PUNTUALES NO ISIGILABLES, ESTUDIAREMOS EL COMPORTAMIENTO IN VITRO E IN VIVO DE DICHO VIRUS PARA PODER DETERMINAR LA IMPORTANCIA BIOLOGICA DE LA ISGILACION EN LA INFECCION POR POXVIRUS,RESPECTO A LA SEGUNDA LINEA DE INVESTIGACION Y CONTINUANDO CON TRABAJOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO, EVALUAREMOS EL PAPEL DE ISG15 EN LA POLARIZACION DE MACROFAGOS Y SUS IMPLICACIONES EN LA FAGOCITOSIS Y LA ACTIVIDAD ANTIVIRAL DE LOS MISMOS, TAMBIEN NOS CENTRAMOS EL PAPEL DE ISG15 IN VIVO, ESPECIFICAMENTE EN EL CONTROL DE LA INFLAMACION USANDO PARA ELLO DIFERENTES MODELO DE RATONES, AMBOS TIPOS DE ENFOQUE IN VITRO (EN LOS MACROFAGOS) E IN VIVO (EN RATONES) NOS PERMITIRAN ACLARAR COMO ISG15 CONTROLA LA INFLAMACION, TENIENDO ESTO UNA CLARA IMPLICACION EN CLINICA, RELACIONADA EN MUCHAS OCASIONES A EFECTOS PROVOCADOS POR LA PROPIAS INFECCIONES VIRALES, EN RESUMEN, ESTA PROPUESTA NOS PERMITIRA COMPRENDER EL PAPEL DE LA MODIFICACION TIPO ISGILACION, CON EL OBJETIVO FINAL DE TRASLADAR EL CONOCIMIENTO A FUTURAS NUEVAS TERAPIAS CLINICAS, GEN REGULADO POR INTERFERON 15\MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL\ISGILACIÓN\RESPUESTA INNATA\MACROFAGOS\INFLAMACIÓN

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