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SAF2010-17226

Financiado

CARACTERIZACION DE VARIANTES NO PATOGENICOS DEL VIH OBTENIDOS "EX VIVO" E "IN VI...

CARACTERIZACION DE VARIANTES NO PATOGENICOS DEL VIH OBTENIDOS "EX VIVO" E "IN VITRO" PARA EL ESTUDIO DE LA PATOGENIA DE LA INFECCION. LA REPLICACION VIRAL ES UNA DE LAS CAUSAS PRINCIPALES DE LA PATOGENIA DE LA INFECCION POR EL VIH-1, EN EL PROYECTO PREVIO, HEMOS DETECTADO LA EXISTENCIA DE UN GRUPO DE PACIENTES CONTROLADORES DE ELITE QUE ESTAN INFECTADOS POR VIRU... ver más

01/01/2010

ISCIII

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto LA REPLICACION VIRAL ES UNA DE LAS CAUSAS PRINCIPALES DE LA PATOGENIA DE LA INFECCION POR EL VIH-1, EN EL PROYECTO PREVIO, HEMOS DETECTADO LA EXISTENCIA DE UN GRUPO DE PACIENTES CONTROLADORES DE ELITE QUE ESTAN INFECTADOS POR VIRUS MUY RELACIONADOS Y QUE MUESTRAN UNA DISTANCIA MUY PEQUEÑA A LOS VIRUS ANCESTRALES DE LA EPIDEMIA ESPAÑOLA Y MUNDIAL, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS CARACTERIZAR ESTOS VIRUS PARA IDENTIFICAR LAS CAUSAS DE LA REPLICACION CONTROLADA Y LA FALTA DE EVOLUCION CLINICA,POR OTRO LADO, EN ESTUDIOS ¿IN VITRO¿ HEMOS DETECTADO DOS VIRUS QUE SON INCAPACES DE RECUPERAR LA EFICACIA BIOLOGICA (PERDIDA POR PASES PLACA A PLACA) TRAS MAS DE 20 PASES DE RECUPERACION, TAMBIEN HEMOS ESTABLECIDO TRES LINEAS CELULARES PERSISTENTEMENTE INFECTADAS POR UN AISLADO DEL VIH-1 Y QUE PRODUCEN VIRUS QUE NO PRODUCEN MUERTE CELULAR,EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS LA CARACTERIZACION DE LOS VIRUS CON BAJA CAPACIDAD PATOGENICA DERIVADOS DE ESTOS TRES ESTUDIOS, LLEVAREMOS A CABO UNA CARACTERIZACION VIROLOGICA Y GENETICA EN EL VIRUS, PERO TAMBIEN EN RELACION CON FACTORES GENETICOS DEL HUESPED,VIROLOGICAMENTE ESTUDIAREMOS LA REPLICACION DE LOS VIRUS EN CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA (CMSP) DE DONANTES, EN CELULAS U87-CCR5 Y 293T-AFFINOFILE PARA LOS VIRUS DE LOS PACIENTES Y EN CELULAS U-87-CXCR4 PARA LOS VIRUS OBTENIDOS ¿IN VITRO¿, TAMBIEN SE ANALIZARA LA CAPACIDAD DE FUSION DE LOS VIRUS EN UN ENSAYO DE FUSION CELULAR EN CELULAS 293T+TZMBL,PARA ESTA CARACTERIZACION SERA NECESARIO, EN EL CASO DEL ESTUDIO ¿EX VIVO¿, EL CLONAJE MOLECULAR DEL PROVIRUS (YA QUE LOS PACIENTES TIENEN CARGAS VIRALES INDETECTABLES) PARA LO CUAL HEMOS PUESTO A PUNTO EN EL LABORATORIO, UN METODO DE CLONAJE,TAMBIEN VAMOS A IDENTIFICAR LAS MUTACIONES CAUSANTES DE LAS CARACTERISTICAS DE LOS VIRUS NO PATOGENICOS, PARA ELLO OBTENDREMOS LA SECUENCIA DEL GENOMA COMPLETO DE LOS VIRUS DE LOS PACIENTES CONTROLADORES DE ELITE, DE LOS CLONES QUE NO RECUPERAN LA EFICACIA BIOLOGICA JUNTO CON LOS CONTROLES CORRESPONDIENTES, EN EL CASO DE LOS VIRUS DE LAS INFECCIONES PERSISTENTES DISPONEMOS YA DE LAS SECUENCIAS, DEPUES DE LA IDENTIFICACION TRATAREMOS DE COMPROBAR SU EFECTO POR MUTAGENESIS DIRIGIDA EN UN CLON MOLECULAR DEL LABORATORIO,EN LOS ESTUDIOS SOBRE LA PATOGENIA DEL VIH SE HA COMPROBADO QUE, JUNTO CON LOS FACTORES VIRALES, EXISTEN UNA SERIE DE FACTORES GENETICOS PRESENTES EN LOS PACIENTES INFECTADOS QUE FRENAN O ACELERAN LA PROGRESION CLINICA, POR ELLO, ADEMAS DE LOS EXPERIMENTOS VIROLOGICOS, VAMOS A LLEVAR A CABO UN ESTUDIO SOBRE LOS FACTORES DEL HUESPED QUE PUEDEN CONTRIBUIR AL CONTROL DE LA REPLICACION DEL VIRUS, PARA ELLO, PLANTEAMOS ESTUDIAR LOS DIFERENTES VIRUS EN CMSP DE 10 DONANTES CON CARACTERISTICAS GENETICAS DISTINTAS,EL ANALISIS CONJUNTO DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LA CARACTERIZACION DE LOS VIRUS DE LOS APARTADOS ¿EX VIVO¿ E ¿IN VITRO¿ PUEDEN AYUDAR A INTERPRETAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS DIFERENTES EXPERIMENTOS Y PARA PROFUNDIZAR EN LA PATOGENIA DE LA INFECCION POR EL VIH-1,

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