ESPECIFICIDAD DE RECEPTORES Y ANTIGENICIDAD DE VARIANTES EPIDEMICAS DE NOROVIRUS...
ESPECIFICIDAD DE RECEPTORES Y ANTIGENICIDAD DE VARIANTES EPIDEMICAS DE NOROVIRUS GENOTIPO GII.4 CAUSANTES DE GASTROENTERITIS AGUDA
INTRODUCCION: LOS NOROVIRUS SON LA PRINCIPAL CAUSA DE GASTROENTERITIS VIRICA AGUDA EN TODO EL MUNDO, AFECTANDO A PERSONAS DE TODAS LAS EDADES. DURANTE LA ULTIMA DECADA, LA MAYORIA DE LOS BROTES Y EPIDEMIAS POR NOROVIRUS HAN SIDO P...
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Descripción del proyecto
INTRODUCCION: LOS NOROVIRUS SON LA PRINCIPAL CAUSA DE GASTROENTERITIS VIRICA AGUDA EN TODO EL MUNDO, AFECTANDO A PERSONAS DE TODAS LAS EDADES. DURANTE LA ULTIMA DECADA, LA MAYORIA DE LOS BROTES Y EPIDEMIAS POR NOROVIRUS HAN SIDO PRODUCIDAS POR VARIANTES DEL GENOTIPO GII.4. EL SUBDOMINIO P2 DE LA PROTEINA DE LA CAPSIDE DE CEPAS GII.4 EVOLUCIONA RAPIDAMENTE, DANDO LUGAR A NUEVAS VARIANTES EPIDEMICAS, CON DIFERENCIAS IMPORTANTES TANTO EN SU CAPACIDAD DE UNION A LOS RECEPTORES CONSTITUIDOS POR ANTIGENOS HISTO-SANGUINEOS (HBGAS) COMO EN SU ANTIGENICIDAD.OBJETIVOS: NUESTRO PRIMER OBJETIVO ES PRODUCIR PARTICULAS P SUBVIRALES Y PARTICULAS SIMILARES A VIRUS (VLP) REPRESENTATIVAS DE LAS CINCO VARIANTES VIRALES MAS IMPORTANTES QUE SURGIERON DURANTE LA ULTIMA DECADA (2002, 2004, 2006B, 2008 Y 2010). SE PRODUCIRAN ANTICUERPOS MONOCLONALES FRENTE A LAS PARTICULAS P Y LAS VLPS PARA ESTUDIAR LOS PERFILES ANTIGENICOS DE ESTAS VARIANTES GII.4. SE ANALIZARAN SUS DIFERENCIAS EN LA UNION A LIGANDOS MEDIANTE ENSAYOS DE ELISA Y DELFIA CON OLIGOSACARIDOS BIOTINILADOS SINTETICOS, SALIVA, MUESTRAS DE LECHE HUMANA Y CELULAS CACO-2. MEDIANTE MUTAGENESIS DIRIGIDA DE LOS SUBDOMINIOS P2 DE LAS VLPS Y DE LAS PARTICULAS P SE ANALIZARAN LAS INTERACCIONES CON LOS RECEPTORES HBGA, CON EL FIN DE IDENTIFICAR LOS RESIDUOS CRITICOS QUE MODULAN LA UNION A ANTIGENOS HBGA EN LAS DISTINTAS VARIANTES GII.4.POR OTRA PARTE, LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES Y SUEROS POLICLONALES FRENTE A LAS VARIANTES ANTIGENICAS DE NOROVIRUS GII.4 SERVIRA DE AYUDA AL DESARROLLO DE UN TEST INMUNOCROMATOGRAFICO PARA EL DIAGNOSTICO RAPIDO DE INFECCIONES POR NOROVIRUS.
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