Descripción del proyecto
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE REPLICACION Y TRANSCRIPCION DE CORONAVIRUS (COV), DE ENCAPSIDACION DE SU GENOMA E INDUCCION DE PATOGENESIS, EN TODOS ESTOS ESTUDIOS SE ANALIZARA LA INTERACCION DEL VIRUS CON EL HOSPEDADOR,LA INFORMACION OBTENIDA EN ESTOS ESTUDIOS BASICOS SE UTILIZARA EN EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS DE PROTECCION FRENTE A INFECCIONES POR COV, EN PARTICULAR LAS NEUMONIAS GRAVES QUE PUEDEN TERMINAR EN SINDROMES RESPIRATORIOS AGUDOS (ARDS) Y FRENTE AL SINDROME RESPIRATORIO Y REPRODUCTIVO PORCINO (PRRS), UNA DE LAS ENFERMEDADES VIRALES MAS RELEVANTES DEL GANADO PORCINO, PARA REALIZAR ESTOS ESTUDOS NOS CENTRAREMOS EN EL VIRUS DE LA NEUMONIA AGUDA GRAVE ATIPICA (SARS-COV), Y EN EL VIRUS PRODUCTOR DEL SIDROME RESPIRATORIO Y REPRODUCTIVO PORCINO (PRRSV), EN ESTE CASO, EL GENOMA DEL VIRUS DE LA GASTROENTERITIS PORCINA TRANSMISIBLE (TGEV) SE MODIFICARA POR TECNICAS DE GENETICA REVERSA PARA CONSTRUIR VECTORES VIRALES, DURANTE LA INFECCION VIRAL, ALGUNOS COMPONENTES VIRALES INTERFIEREN CON LA TRANSDUCCION DE SEÑALES Y LOS SPRODUCTOS VIRALES MODIFICAN ESTAS RUTAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR, GENERALMENTE PARA FAVORECER LA REPLICACION DEL VIRUS, EL ANALISIS DE ESTAS INTERFERENCIAS PROPORCIONA INFORMACION RELEVANTE PARA CONTRARRESTAR LA PATOGENESIS VIRAL Y PROPORCIONA ESTRATEGIAS PARA PREVENIR LA ENFERMEDAD, SE TRATA DE UN PROYECTO AMPLIO QUE SERA ABORDADO POR UN EQUIPO DE 17 PERSONAS, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO INCLUYEN EL ESTUDIO DE:A, MECANISMOS DE REPLICACION DE COV, SE ABORDARAN TRES QUESTIONES PRINCIPALES: (I) ESTRUCTURA Y COMPOSICION DEL COMPLEJO DE REPLICACION; (II) PRESENCIA DE UNA MAQUINARIA DE REPLICACION MINIMA DENTRO DE LA PARTICULA VIRAL; Y (III) IDENTIFICACION DE LAS PROTEINAS DEL HOSPEDADOR ESENCIALES PARA LA FORMACION DEL COMPLEJO DE INICIACION DE LA REPLICACION Y MECANISMO DE ACCION DE LAS MISMAS,B, MECANISMO DE TRANSCRIPCION EN COV, SE ANALIZARA: (I) RELEVANCIA DE LA INTERACCIONES RNA-RNA A LARGA DISTANCIA EN TRANSCRIPCION; (II) PAPEL DE LAS CHAPERONAS DE RNA EN TRANSCRIPCION; (III) COMPONENTES VIRALES Y CELULARES, Y COMPARTIMENTOS SUBCELULARES FUNCIONALES IMPLICADOS EN LA TRANSCRIPCION DE COV, C, ENCAPSIDACION DEL GENOMA VIRAL: (I) LOCALIZACION PRECISA DE LAS SECUENCIAS DE ENCAPSIDACION; (II) COMPONENTES VIRALES Y CELULARES IMPLICADOS EN ENCAPSIDACION; (III) DETERMINAR SI LA REPLICACION DEL RNA ES NECESARIA PARA SU ENCAPSIDACION, D, MECANISMOS DE INDUCCION DE PATOGENESIS POR COV, INDUCCION DE PATOGENESIS POR LOS VIRUS SARS-COV AND TGEV, IDENTIFICACION DE GENES DE VIRULENCIA, E, PROTECTION FRENTE A NEUMONIAS Y ARDS INDUCIDAS POR COVS, Y FRENTE AL PRRSV, DESARROLLO DE VACUNAS PARA PROTEGER FRENTE AL VIRUS HUMANO SARS-COV Y AL ANIMAL PRRSV