Descripción del proyecto
SARS-COV Y MERS-COV SON CORONAVIRUS (COV) HUMANOS EMERGENTES ALTAMENTE PATOGENOS QUE PODRIAN CAUSAR EPIDEMIAS EN EL FUTURO PROXIMO, POR ESTA RAZON, LA OMS LOS HA INCLUIDO EN LA LISTA DE ENFERMEDADES PRIORITARIAS PARA LAS QUE ES NECESARIO PROMOVER LA INVESTIGACION Y EL DESARROLLO DE VACUNAS Y TERAPIAS, SARS-COV Y MERS-COV CAUSAN EN HUMANOS NEUMONIAS ASOCIADAS AL SINDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA AGUDA (SDRA), QUE RESULTA EN ALTA MORBILIDAD Y TASAS DE MORTALIDAD DEL 10 AL 65%, LOS ADULTOS MAYORES, QUE REPRESENTAN UNA PARTE CADA VEZ MAYOR DE LA POBLACION DE LA UE, SON PARTICULARMENTE VULNERABLES, DADO QUE LA INMUNOSENESCENCIA ASOCIADA A LA EDAD LIMITA LA RESPUESTA INMUNE Y CONTRIBUYE A UNA MENOR EFICACIA PROTECTORA DE LAS VACUNAS ACTUALES,ESTE PROYECTO PROPONE ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA VIRALES CON EL FIN DE SELECCIONAR ANTIVIRALES, ASI COMO DISEÑAR VACUNAS PARA PROTEGER CONTRA LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS HUMANAS CAUSADAS POR COVS EN LA POBLACION JOVEN Y MAYOR, LA IDENTIFICACION DE LOS PROCESOS DEL HOSPEDADOR IMPLICADOS EN LA PATOGENESIS VIRAL PROPORCIONARA UNA ESTRATEGIA INNOVADORA PARA EL DESARROLLO RACIONAL DE TERAPIAS ANTIVIRALES DIRIGIDAS CONTRA DIANAS CELULARES, POR OTRA PARTE, EL DESARROLLO DE UNA NUEVA GENERACION DE VACUNAS "SMART" CONTRA MERS, QUE CONSISTE EN REPLICONES RNA DEFICIENTES EN PROPAGACION Y COMPETENTES EN REPLICACION QUE PUEDEN EXPRESAR SIMULTANEAMENTE ANTIGENOS DE VACUNA Y MIRNAS INMUNOMODULADORES, PROPORCIONARA UNA SOLUCION NOVEDOSA AL PROBLEMA DE EFICACIA REDUCIDA DE LAS VACUNAS EN LAS PERSONAS MAYORES, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON:(I) ESTUDIAR LAS INTERACCIONES VIRUS-HOSPEDADOR IMPLICADAS EN LA PATOGENESIS VIRAL, PARTICULARMENTE LAS INTERACCIONES DE MOTIVOS PBM DE PROTEINAS VIRALES CON DOMINIOS PDZ DE PROTEINAS CELULARES, COMO DIANAS POTENCIALES DE ANTIVIRALES,(II) DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS PARA MERS-COV MEDIANTE LA INGENIERIA DE REPLICONES DE RNA DE UN SOLO CICLO, QUE SON MUY SEGUROS Y EFICACES,(III) DETERMINAR LA RELEVANCIA DE LOS MIRNAS EN LA PATOGENESIS DE CORONAVIRUS Y SU APLICACION PARA MEJORAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE LOS REPLICONES RNA CANDIDATOS A VACUNA,(IV) MEJORAR LA EFICACIA DE REPLICONES RNA EN PERSONAS MAYORES MEDIANTE LA EXPRESION DE MIRNAS QUE REDUCEN LA INMUNOSENESCENCIA Y LA INFLAMACION ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO, CORONAVIRUS\VIRUS HUMANOS\INFECCIONES RESPIRATORIAS\INMUNIDAD INNATA\INFLAMACION\NCRNAS\VACUNAS\ANTIVIRALES\ENVEJECIMIENTO