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PID2021-124716OB-I00

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DISECCION GENETICA Y MOLECULAR DE LAS REDES REGULADORAS QUE CONTROLAN LAS FUNCIONES ONCOGENICAS DE EWS-FLI. EL SARCOMA DE EWING ES EL SEGUNDO DE LOS TUMORES OSEOS MAS FRECUENTES EN NIÑOS, ADOLESCENTES Y ADULTOS JOVENES. EL TRATAMIENTO INCLUYE CIRUGIA, RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA. LA ESPERANZA DE VIDA DE PACIENTES CON SARCOMA DE EWING M... ver más

01/01/2021

FUNDACIO INSTITUT...

321K€

Presupuesto del proyecto: 321K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 321K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL SARCOMA DE EWING ES EL SEGUNDO DE LOS TUMORES OSEOS MAS FRECUENTES EN NIÑOS, ADOLESCENTES Y ADULTOS JOVENES. EL TRATAMIENTO INCLUYE CIRUGIA, RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA. LA ESPERANZA DE VIDA DE PACIENTES CON SARCOMA DE EWING METASTASICO O RECURRENTE ES BAJA. EL SARCOMA DE EWING ESTA CAUSADO POR UN ONCOGEN, EWS-FLI EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, RESULTANTE DE LA FUSION DE LOS GENES EWSR1 Y FLI1. EWS-FLI CONTRIBUYE AL DESARROLLO DEL SARCOMA A TRAVES DE DIFERENTES FUNCIONES NEOMORFAS. LAS LINEAS CELULARES Y LOS XENOINJERTOS SON UTILES MODELOS EXPERIMENTALES PERO LA FALTA DE MODELOS ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE ES UN HANDICAP PARA EL AVANCE EN ESTE CAMPO. TODOS LOS INTENTOS DE GENERAR DICHOS MODELOS HAN FRACASADO, EN GRAN MEDIDA DEBIDO A LA ELEVADA TOXICIDAD CELULAR DE EWS-FLI. IMPULSADOS POR LA NECESIDAD DE DISPONER DE MODELOS APROPIADOS PARA EL ANALISIS GENETICO, HEMOS CONSTRUIDO LINEAS DE DROSOPHILA QUE EXPRESAN UNA VARIANTE MUTANTE, EWS-FLI[FS], QUE PRESENTA MENOR TOXICIDAD. NOTABLEMENTE, LA PROTEINA EWS-FLI[FS] HUMANA REPRODUCE EN DROSOPHILA FUNCIONES ONCOGENICAS CARACTERISTICAS DE EWS-FLI: CAMBIO DRAMATICO DEL TRANSCRIPTOMA; DESREGULACION DE GENES CONTROLADOS POR FACTORES DE TRANSCRIPCION CON DOMINIOS ETS; FORMACION DEPENDIENTE DE BAF/BAP DE ENHANCERS DE NOVO EN MICRO SATELITES GGAA Y MODULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO. EN ESTE PROYECTO UTILIZAREMOS ESTE MODELO ANIMAL UNICO, PARA LLEVAR A CABO LA DISECCION GENETICA Y MOLECULAR DE LAS REDES QUE CONTROLAN LAS ACTIVIDADES ONCOGENICAS DE EWS-FLI. MEDIANTE CRIBADOS GENETICOS MASIVOS IDENTIFICAREMOS LAS PROTEINAS QUE EWS-FLI UTILIZA PARA MODIFICAR EL TRANSCRIPTOMA. GRACIAS A REPORTEROS MOLECULARES ESPECIALMENTE DESARROLLADOS CON ESTE FIN, PODREMOS LEVAR A CABO CRIBADOS ESPECIFICOS DE LAS DIFERENTES FUNCIONES DE EWS-FLI. DICHOS REPORTEROS PERMITIRAN TAMBIEN GENERAR UN MAPA DE ALTA RESOLUCION QUE ASIGNE FUNCIONES ESPECIFICAS A RESIDUOS Y DOMINIOS DE LA PROTEINA EWS-FLI. ASI MISMO, ESPERAMOS IDENTIFICAR LOS ELEMENTOS CLAVE DE OTRAS FUNCIONES, MENOS CARACTERIZADAS, PERO TAMBIEN IMPORTANTES PARA EL EFECTO DE EWS-FLI EN EL TRANSCRIPTOMA. DADO EL CARACTER MASIVO DE LOS CRIBADOS QUE SE REALIZARAN, LAS CONCLUSIONES DE ESTE ESTUDIO GENERARAN UNA LISTA MUY REPRESENTATIVA DE LOS ELEMENTOS REGULADORES DE LAS FUNCIONES DE EWS-FLI, QUE PUEDEN CLASIFICARSE COMO POTENCIALES DIANAS PARA INHIBIR EL SARCOMA DE EWING. LA ULTIMA PARTE DEL PROYECTO ESTARA DEDICADA A TRASLADAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LOS MODELOS DE DROSOPHILA A LA ONCOLOGIA HUMANA. CON ESTE FIN, ANALIZAREMOS EL EFECTO DE LAS PROTEINAS HUMANAS HOMOLOGAS A LAS IDENTIFICADAS EN DROSOPHILA EN MODELOS CELULARES DE SARCOMA DE EWING. ROSOPHILA\GENETICA\CANCER\EWING SARCOMA

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