Descripción del proyecto
CON EL PASO DEL TIEMPO, SE HA ESTABLECIDO QUE LA MAYORIA DE LOS TUMORES EN HUMANOS POSEEN UNA GRAN HETEROGENEIDAD A NIVEL GENETICO, A DIA DE HOY, ES EVIDENTE QUE, PARA PODER RECAPITULAR LA COMPLEJIDAD DE ESTOS TUMORES, ES NECESARIO QUE LOS MODELOS ANIMALES PUEDAN RECREAR NO SOLO UN PUÑADO DE ALTERACIONES GENETICAS, SINO DOCENAS DE ELLAS CUYA COMPLEJIDAD, ADEMAS, SE ENCUENTRA EN CONSTANTE AUMENTO, EN ESTA PROPUESTA, QUEREMOS UTILIZAR EL SISTEMA DE EDICION GENICA CRISPR/CAS9 PARA LA CREACION DE MODELOS ANIMALES DE TUMORES CEREBRALES,HACE MAS DE TRES DECADAS QUE LAS FUSIONES GENICAS SE DOCUMENTARON COMO FACTORES QUE FAVORECEN EL PROCESO TUMORAL, PROPORCIONANDO INFORMACION MUY IMPORTANTE SOBRE EL DESARROLLO DE TUMORES, LA PREVALENCIA Y LA IMPORTANCIA DE ESTAS FUSIONES GENICAS EN GLIOMAS SE HA EMPEZADO A CONSIDERAR HACE RELATIVAMENTE POCO, SOBRE TODO GRACIAS A LAS TECNICAS DE ALTO RENDIMIENTO LAS CUALES HAN SEÑALADO LAS FUSIONES GENICAS COMO UNAS DE LAS ALTERACIONES GENOMICAS MAS FRECUENTES EN GLIOBLASTOMA (GBM), EL TIPO DE GLIOMAS MAS AGRESIVO Y, A LA VEZ, MAS FRECUENTE, EL PAPEL DE LA MAYORIA DE ESTAS ALTERACIONES AUN SE DESCONOCE,EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES UTILIZAR LA TECNOLOGIA CRISPR/CAS9 PARA LA INVESTIGACION DE LAS REORGANIZACIONES CROMOSOMICAS EN LAS QUE PARTICIPA LA FAMILIA DE RECEPTORES DE TROPOMIOSINA (TRK) MAS FRECUENTES QUE SE HAN IDENTIFICADO EN DISTINTOS SUBTIPOS DE GLIOMA, EN ESTE PROYECTO VAMOS A REALIZAR UN SCREENING IN VIVO PARA IDENTIFICAR CUALES DE LAS FUSIONES DE NTRK DESCRITAS PREVIAMENTE EN GLIOMAS TIENEN POTENCIAL PARA PROMOVER EL DESARROLLO TUMORAL,LAS FUSIONES GENICAS EN LAS QUE PARTICIPA NTRK ESTAN SIENDO CADA VEZ MAS ESTUDIADAS COMO POSIBLES DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DE DIVERSOS TIPOS DE TUMORES DADA LA CRECIENTE DISPONIBILIDAD DE NUEVOS COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTI-TRK, UNA PARTE DE NUESTRO ESTUDIO SE CENTRARA EN INVESTIGAR LA RESPUESTA Y LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS INHIBIDORES DE TRK QUE SE ESTAN UTILIZANDO AHORA MISMO EN DIVERSOS ENSAYOS CLINICOS,EN RESUMEN, PROPONEMOS LA UTILIZACION DE UNA SERIE DE TECNICAS MUY INNOVADORAS PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA UN TRATAMIENTO MAS PERSONALIZADO EN LOS PACIENTES CON GLIOMAS, TUMORES CEREBRALES\GLIOMAS\CRISPR/CAS9\FUSIÓNES GÉNICA\MEDICINA PERSONALIZADA