MODELIZACION DE HNSCC HUMANOS EN RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE
A PESAR DE NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUALE SOBRE LAS BASES MOLECULARES DEL CANCER, SOLO UNOS POCOS DE ESTOS AVANCES SE HAN TRADUCIDO EN ENFOQUES TERAPEUTICOS EN LA CLINICA. EN PARTE, ESTO SE DEBE AL HECHO DE QUE ESTE GRUPO DE ENFERME...
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Descripción del proyecto
A PESAR DE NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUALE SOBRE LAS BASES MOLECULARES DEL CANCER, SOLO UNOS POCOS DE ESTOS AVANCES SE HAN TRADUCIDO EN ENFOQUES TERAPEUTICOS EN LA CLINICA. EN PARTE, ESTO SE DEBE AL HECHO DE QUE ESTE GRUPO DE ENFERMEDADES ES MUY COMPLEJO E INVOLUCRA NO SOLO LAS PROPIAS CELULAS TUMORALES, SINO TAMBIEN LOS VASOS SANGUINEOS, LAS CELULAS INMUNES Y DEL ESTROMA Y EL COMPLEJO CROSS-TALK ENTRE TODOS ELLOS. COMO CONSECUENCIA DE ESTA COMPLEJIDAD, ES NECESARIO ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DEL CANCER EN UN ENTORNO IN VIVO. EN ESTE SENTIDO, LAS TECNICAS DE MANIPULACION GENETICA DEL RATON HAN PERMITIDO LA GENERACION DE MODELOS PRECISOS QUE SE ASEMEJAN A LAS PATOLOGIAS HUMANAS. NUESTRO GRUPO HA GENERADO VARIOS MODELOS DE RATON, YA SEA POR LA ABLACION ESPECIFICA DE GENES SUPRESORES DE TUMORES O POR LA EXPRESION DE ONCOGENES CONSTITUTIVAMENTE ACTIVOS, QUE MUESTRAN UNA ALTA SUSCEPTIBILIDAD PARA DESARROLLAR CARCINOMAS ESPONTANEOS EN LA CAVIDAD ORAL Y AREAS PERIORALES SIMILARES A LOS CARCINOMAS DE CELULAS ESCAMOSAS DE CABEZA Y CUELLO HUMANOS (HNSCC). ESTE TIPO DE CANCER REPRESENTA EL SEXTO TIPO MAS COMUN EN HUMANOS EN TODO EL MUNDO Y AUNQUE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS (RADIOTERAPIA, RADIOTERAPIA FRACCIONADA Y QUIMIOTERAPIA CONCURRENTE) HAN SIDO RECIENTEMENTE EVALUADOS, LA MEJORA EN LA SUPERVIVENCIA GLOBAL DEL PACIENTE DE HNSCC SIGUE SIENDO POBRE. EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES LA CARACTERIZACION MOLECULAR COMPARATIVA DE LOS TUMORES GENERADOS EN NUESTROS MODELOS Y MUESTRAS DE TUMORES HUMANOS UTILIZANDO GENOMICA FUNCIONAL Y DIVERSAS APROXIMACIONES BIOQUIMICAS. ESTO PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE POSIBLES SUBGRUPOS DE TUMORES HUMANOS QUE PUEDEN SER MODELADOS POR LOS RATONES TRANSGENICOS. AL MISMO TIEMPO, VAMOS A DETERMINAR LA POSIBLE ALTERACION EN LA HOMEOSTASIS DE CELULAS MADRE ADULTAS DEBIDAS A LOS DIVERSOS INSULTOS ONCOGENICOS, Y COMO ESTOS PUEDEN SER CORRELACIONADOS CON LA PRESENCIA DE CELULAS MADRE DEL CANCER EN NUESTROS MODELOS. EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ONCOGENESIS DE ESTOS RATONES, INCLUYENDO LOS POSIBLES PROCESOS METASTASICOS Y LA POSIBLE EXISTENCIA DE LAS CELULAS MADRE DEL TUMOR, NOS PERMITIRA ANALIZAR ALGUNOS PROTOCOLOS PRECLINICOS DE TERAPIA ANTITUMORAL ESPECIFICA. LA EFICACIA DE ESTOS PROTOCOLOS SE PUEDE SEGUIR POR ANALISIS DE IMAGENES EN VIVO MEDIANTE TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES DE FORMA INDIVIDUALIZADA. EN CONJUNTO, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE CREAR UNA PLATAFORMA TECNICA Y TECNOLOGICA, BASADA EN LA GENERACION Y CARACTERIZACION DE MODELOS DE RATON DE LA CECC POTENTADO QUE EL USO DE ESTOS MODELOS EN LOS ENSAYOS PRECLINICOS PARA OPTIMIZAR LA TRADUCCION DE LA INVESTIGACION MOLECULAR BASICA DE LOS ENFOQUES CLINICOS Y PERMITIR LA VALIDACION DE MOLECULAS ESPECIFICAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS.
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