Descripción del proyecto
A PESAR DE LOS GRANDES AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DEL CANCER, SOLO UNA PEQUEÑA PARTE DE ESTOS HA REVERTIDO EN AVANCES TERAPEUTICOS DE APLICACION CLINICA, ESTO SE DEBE, EN PARTE, A LA COMPLEJIDAD DE ESTE GRUPO DE ENFERMEDADES, EN LAS QUE EL TUMOR SE ENCUENTRA FORMADO POR UN GRUPO HETEROGENEO DE CELULAS TUMORALES, ESTROMALES, INMUNES Y VASCULARES, EN CONSECUENCIA, ES PRECISO CONOCER LAS BASES MOLECULARES DE ESTA PATOLOGIA EN UN ENTORNO IN VIVO, EN ESTE SENTIDO, LAS TECNICAS DE MANIPULACION GENETICA DEL RATON NOS HAN PERMITIDO OBTENER MODELOS CADA VEZ MAS SIMILARES A SUS CONTRAPARTIDAS HUMANAS, NUESTRO GRUPO HA GENERADO RECIENTEMENTE MODELOS CON UNA ALTA SUSCEPTIBILIDAD AL DESARROLLO DE CARCINOMAS ESCAMOSOS (SCC), EN UN CASO POR LA ELIMINACION SELECTIVA DE SUPRESORES TUMORALES EN EPITELIOS ESTRATIFICADOS, Y OTROS EN EL QUE ESTA ELIMINACION SE ACOMPAÑA POR LA EXPRESION DE FORMAS CONSTITUTIVAMENTE ACTIVA DE ONCOGENES, LOS SCC REPRESENTAN EL TIPO MAS AGRESIVO DE CANCER DE PIEL NO MELANOMA Y EL TIPO PREPONDERANTE EN LOS CARCINOMAS DE CABEZA Y CUELLO, ADEMAS, ESTE TIPO DE TUMOR SE PRESENTA COMO FORMA AGRESIVA DE CIERTOS CARCINOMAS DE PULMON Y MAMA, EL PRESENTE PROYECTO SE BASA EN LA CARACTERIZACION COMPARATIVA, MEDIANTE TECNICAS DE GENOMICA FUNCIONAL, Y DIVERSAS APROXIMACIONES BIOQUIMICAS, DE LOS TUMORES OBTENIDOS EN NUESTROS MODELOS Y TUMORES HUMANOS, NUESTROS DATOS PREVIOS SOBRE LOS PROCESOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE TUMORES ESPONTANEOS EN LOS MODELOS ANIMALES NOS PERMITIRA COMENZAR UN ANALISIS PRECLINICO DEFINIDO DE TRATAMIENTO ANTITUMORAL DIRIGIDO, ESTE SE SEGUIRA A TRAVES DE TECNICAS DE ANALISIS DE IMAGEN Y DE TOMOGRAFIA DE EMISION DE POSITRONES, POR OTRO LADO NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR EL POTENCIAL METASTATICO DE ESTOS TUMORES QUE SE PODRA EVALUAR A TRAVES DE ANALISIS DE MARCADO FLUORESCENTE, ANALOGAMENTE, SE PRETENDEN CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES EN LAS CELULAS MADRE ADULTAS SOMETIDAS A ESTIMULOS ONCOGENICOS Y LA POSIBLE EXISTENCIA Y FUNCIONALIDAD DE CELULAS MADRE TUMORALES EN NUESTROS MODELOS, EN CONSECUENCIA, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS SENTAR UNAS BASES TECNICAS Y ESTRATEGICAS APROPIADAS, BASADAS EN LA VALIDACION DE MOLECULAS DETERMINADAS COMO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, Y EN LA GENERACION Y CARACTERIZACION DE MODELOS ANIMALES DE INTERES EN CARCINOGENESIS EPITELIAL, POTENCIANDO LA UTILIZACION DE ESTOS MODELOS EN ENSAYOS PRECLINICOS PARA OPTIMIZAR EL TRASVASE DE LA INFORMACION MOLECULAR A LA CLINICA, SCC\pRb\p53\Akt\ratones transgénicos\PET\preclínico\células madre\metástasis\genómica\CARCINOMAS ESCAMOSOS\MODELOS MURINOS