Descripción del proyecto
LOS TUMORES DE LA FAMILIA EWING SE CARACTERIZAN, DESDE UN PUNTO DE VISTA MOLECULAR, POR LA PRESENCIA DE TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS QUE DAN LUGAR A FACTORES DE TRANSCRIPCION QUIMERICOS CON PROPIEDADES ONCOGENICAS (P, EJ, EWS/FLI1), ESTOS TUMORES SON MUY AGRESIVOS, CON UNA ELEVADA TASA DE RECAIDAS Y EN LOS QUE LA TASA DE SUPERVIVENCIA HA PERMANECIDO ESTANCADA DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS, DE AHI, LA NECESIDAD DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS BASADAS EN LAS CARACTERISTICAS BIOLOGICAS DE ESTOS TUMORES, EN LOS ULTIMOS AÑOS MUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO VARIOS GENES DIANA DE EWS/FLI1, ENTRE LOS QUE DESTACAMOS EL RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO DAX1, DAX1 SE EXPRESA A NIVELES ELEVADOS EN TUMORES DE EWING, ES UN GEN DIANA DIRECTO DE EWS/FLI1, Y ACTUA CON UN IMPORTANTE REGULADOR DE GENES IMPLICADOS EN LA PROGRESION G1/S DEL CICLO CELULAR, HASTA TAL PUNTO, QUE LA INHIBICION DE LA EXPRESION DE DAX1 BLOQUEA EL DESARROLLO DE TUMORES EN RATONES DESNUDOS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO DE ACCION DE DAX1, IDENTIFICANDO LOS GENES DIANA DIRECTOS DE DAX1 EN CELULAS DE EWING, LOS DOMINIOS FUNCIONALES RESPONSABLES DE SU ACCION Y LA IDENTIFICACION DE INTERACCIONES MOLECULARES RELEVANTES CON OTRAS PROTEINAS REGULADORAS Y FACTORES DE TRANSCRIPCION, TODA ESTA INFORMACION SERA DE GRAN UTILIDAD PARA EL DISEÑO DE MOLECULAS CAPACES DE INTERFERIR CON LA ACCION DE DAX1, Y PREVISIBLEMENTE, CAPACES DE INHIBIR LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS DE EWING, TUMORES DE EWING\DAX1\NROB1\ARN INTERFERENCIA\DOBLE HIBRIDO LEVADURA