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AGL2012-34533

Financiado

DIANAS MOLECULARES EN ESTADIOS TEMPRANOS DE LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA PEST...

DIANAS MOLECULARES EN ESTADIOS TEMPRANOS DE LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA LOS INTENTOS EMPIRICOS DE GENERAR UNA VACUNA EFICAZ FRENTE AL VPPA HAN SIDO HASTA AHORA INFRUCTUOSOS, DE AHI EL INTERES DE ENCONTRAR NUEVAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS BASADAS EN CONOCIMIENTO DE LAS DIANAS MOLECULARES T... ver más

01/01/2012

INST NAL DE INVEST...

164K€

Presupuesto del proyecto: 164K€

Líder del proyecto

INST NAL DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA AGRARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

INST NAL DE INVESTIGACION Y...

Lider

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Líder del proyecto

INST NAL DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA AGRARI...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 164K€

Descripción del proyecto LOS INTENTOS EMPIRICOS DE GENERAR UNA VACUNA EFICAZ FRENTE AL VPPA HAN SIDO HASTA AHORA INFRUCTUOSOS, DE AHI EL INTERES DE ENCONTRAR NUEVAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS BASADAS EN CONOCIMIENTO DE LAS DIANAS MOLECULARES TEMPRANAS QUE PERMITAN ACTUAR FRENTE A UNA INFECCION VIRICA DE ENORME REPERCUSION SOCIOECONOMICA ACTUAL POR SU EXPANSION AL ESTE DE EUROPA (RUSIA). NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE ENTRADA DEL VPPA Y ENCONTRAR DIANAS MOLECULARES PARA EL DISEÑO DE TERAPIAS ANTIVIRALES Y ESTRATEGIAS VACUNALES DIRIGIDAS A BLOQUEAR LA ENTRADA DE LOS VIRUS A NIVEL CELULAR; PARA ELLO ESTUDIAREMOS LOS SISTEMAS DE LA CELULA HUESPED NECESARIOS EN LAS PRIMERAS FASES DE LA INFECCION. EN EL PROYECTO ANTERIOR CARACTERIZAMOS LA ENTRADA DEL VIRUS A TRAVES DE ENDOCITOSIS DEPENDIENTE DE DINAMINA Y MEDIADA POR CLATRINA. SIN EMBARGO, AUN NO SE SABE SI EL VIRUS, DESPUES DE LA FISION DE LA VESICULA RECUBIERTA DE CLATRINA, INGRESA EN LA VIA ENDOCITICA Y LOS PROCESOS CELULARES QUE SON NECESARIOS PARA QUE EL VIRUS PUEDA PROGRESAR Y DESARROLLAR LA INFECCION CON EXITO. EN LA PRESENTE PROPUESTA, SEGUIREMOS EL TRAFICO DEL VIRUS A TRAVES DE LA VIA ENDOCITICA, INVESTIGAREMOS CUALES SON LOS COMPARTIMENTOS QUE DEBEN SER ATRAVESADOS POR LAS PARTICULAS VIRICAS A TRAVES DEL CITOSOL Y EN QUE MOMENTO SE PRODUCE, LA SALIDA DEL VIRUS DEL ENDOSOMA PARA ESCAPAR A LA DEGRADACION LISOSOMAL Y LA DESENCAPSIDACION PARA PERMITIR QUE COMIENCE LA REPLICACION DEL DNA VIRICO. POR LOS DATOS PRELIMINARES ES PRECISO CARACTERIZAR SI EL VPPA UTILIZA LOS CUERPOS MULTIVESICULARES Y EL PH ACIDO DE LAS VESICULAS INTRALUMINALES DE ESTOS COMPARTIMENTOS ENDOSOMALES TARDIOS Y DESDE ALLI SE PRODUCE SU SALIDA AL CITOSOL O EGRESS. PARA AVERIGUARLO, ESTUDIAREMOS LAS PROTEINAS Y LIPIDOS CRUCIALES EN LA MADURACION DE LA MEMBRANA DEL ENDOSOMA. UNA ALTERNATIVA A ESTA VIA DE ENTRADA SER LA INCORPORACION DEL VIRUS UNIDO A SU RECEPTOR A LA VIA DE CLASIFICACION O SORTING ENDOSOMAL DE RECEPTORES DE MEMBRANA POR EL ESCRT (COMPLEJO DE SORTING ENDOSOMAL REQUERIDO PARA EL TRANSPORTE). UNA VEZ QUE EL VIRUS ES LIBERADO AL CITOSOL, INVESTIGAREMOS SI EL SISTEMA UBIQUITIN-PROTEASOMA TIENE QUE VER CON LA POSTERIOR DESENCAPSIDACION DEL VIRUS PARA COMENZAR LA REPLICACION DEL DNA. FINALMENTE SE INVESTIGARAN LOS SISTEMAS DE APORTE DE MEMBRANAS QUE PODRIAN ESTAR IMPLICADOS EN EL ENSAMBLAJE DE LA FACTORIA VIRICA EN EL SITIO DE REPLICACION INCLUYENDO UN POSIBLE PAPEL DE LOS AUTOFAGOSOMAS Y/O LA FORMACION DE AGRESOMAS EN LA BIOGENESIS DE LA FACTORIA DEL VPPA.

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