Descripción del proyecto
EL VIRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA (VPPA) ES EL PATOGENO RESPONSABLE DE UNA DE LAS ENFERMEDADES INFECTOCONTAGIOSAS MAS IMPORTANTES DEL CERDO DOMESTICO, LA PESTE PORCINA AFRICANA PROVOCA GRAVES PERDIDAS ECONOMICAS EN LOS PAISES AFECTADOS COMO CONSECUENCIA DE SU ELEVADA MORTALIDAD Y MORBILIDAD Y DE LA AUSENCIA DE UNA VACUNA, SU RECIENTE REAPARICION EN LA UNION EUROPEA HACE AUN MAS NECESARIA LA INVESTIGACION EN LA BIOLOGIA BASICA DE UN VIRUS SOBRE EL QUE TODAVIA EXISTEN CONSIDERABLES LAGUNAS,EL VPPA ES, ADEMAS, UN VIRUS DE GRAN INTERES BIOLOGICO POR SU COMPLEJIDAD GENETICA Y ESTRUCTURAL, ASI, SU COMPLEJA ARQUITECTURA, FORMADA POR UN CORE NUCLEOPROTEICO ENVUELTO POR UNA MEMBRANA INTERNA, UNA CAPSIDA Y UNA MEMBRANA EXTERNA, ES LA CAUSA Y LA CONSECUENCIA DE SINGULARES MECANISMOS DE INTERNALIZACION (HERNAEZ ET AL, 2016, PLOS PATHOG, 12(4): E1005595; ANDRES G, 2017, J VIROL, JVI,01906-16) Y MORFOGENESIS (SALAS Y ANDRES, 2013, VIRUS RES 173:29, REVISION; SUAREZ C ET AL, 2015, CELL MICROBIOL 17:1683), CUYAS BASES MOLECULARES HEMOS COMENZADO A DESVELAR, CON EL OBJETO DE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE ESTOS PROCESOS, NUESTRO GRUPO HA DESCIFRADO EL PROTEOMA COMPLETO DE LA PARTICULA VIRAL Y HA ELABORADO UN ATLAS DEL VIRION QUE DA CUENTA DE LA LOCALIZACION SUBVIRAL DE 40 DE LOS 68 PROTEINAS VIRALES IDENTIFICADAS (ALEJO ET AL, 2018, J, VIROL, PII: JVI,01293-18; PORTADA DE LA REVISTA), SE DESCONOCE LA FUNCION DE UN TERCIO DE LAS PROTEINAS DETECTADAS, ENTRE ELLAS LA MITAD DE SUS 15 PROTEINAS DE MEMBRANA,ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION BASICA PROPONE AHORA ANALIZAR EL PAPEL DE NUEVAS PROTEINAS VIRALES DE MEMBRANA EN LA ENTRADA Y LA SALIDA DEL VPPA DE LA CELULA HUESPED, PARA ELLO DETERMINAREMOS EN PRIMER LUGAR CUAL ES LA MEMBRANA VIRAL, INTERNA O EXTERNA, DONDE RESIDE CADA UNA DE ESTAS PROTEINAS VIRALES TRASMEMBRANA, POSTERIORMENTE ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE 3-4 PROTEINAS CANDIDATAS EN LOS PROCESOS DE ENDOCITOSIS Y FUSION DE MEMBRANAS, DURANTE LA INTERNALIZACION DEL VPPA, Y DE ENSAMBLAJE Y GEMACION, DURANTE LA LIBERACION DE LA PARTICULA VIRAL INFECTIVA, PARA ELLO, SE OBTENDRAN VIRUS RECOMBINANTES INDUCIBLES PARA CADA PROTEINA SELECCIONADA, QUE SERAN ESTUDIADOS MEDIANTE DIFERENTES APROXIMACIONES DE ANALISIS MOLECULAR, CELULAR Y ESTRUCTURAL,LA DILUCIDACION DE ESTOS MECANISMOS ES FUNDAMENTAL NO SOLO PARA ENTENDER EL CICLO REPLICATIVO DEL VPPA, SINO TAMBIEN PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS POTENCIALES PARA LA ATENUACION O, EN SU CASO, LA INHIBICION DE LA INFECCION POR EL VPPA, VIRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA\ENDOCITOSIS\FUSION DE MEMBRANAS\MORFOGENESIS VIRAL\GEMACION VIRAL