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PID2021-126791NB-I00

Financiado

BASES MOLECULARES DE LA ENTRADA, EL ENSAMBLAJE Y LA NEUTRALIZACION DEL VIRUS DE...

BASES MOLECULARES DE LA ENTRADA, EL ENSAMBLAJE Y LA NEUTRALIZACION DEL VIRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA EL VIRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA (VPPA) ES UN VIRUS DNA CON ENVUELTA QUE CAUSA UNA ENFERMEDAD HEMORRAGICA LETAL QUE AMENAZA A LA INDUSTRIA PORCINA MUNDIAL. LA REEMERGENCIA DE LA PESTE PORCINA AFRICANA EN EUROPA, CON 9 PAISES... ver más

01/01/2021

CSIC

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL VIRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA (VPPA) ES UN VIRUS DNA CON ENVUELTA QUE CAUSA UNA ENFERMEDAD HEMORRAGICA LETAL QUE AMENAZA A LA INDUSTRIA PORCINA MUNDIAL. LA REEMERGENCIA DE LA PESTE PORCINA AFRICANA EN EUROPA, CON 9 PAISES DE LA UE ACTUALMENTE AFECTADOS, JUNTO CON LA FALTA DE UNA VACUNA AUTORIZADA, HACE NECESARIO UN GRAN ESFUERZO DE INVESTIGACION SOBRE LA BIOLOGIA FUNDAMENTAL DEL VPPA QUE PUEDA APLICARSE POSTERIORMENTE AL CONTROL DE LA ENFERMEDAD.EL VPPA ES UNO DE LOS VIRUS ANIMALES MAS COMPLEJOS QUE SE CONOCEN, COMO ILUSTRA LA RECIENTE DETERMINACION DE I) EL PROTEOMA DEL VIRION, QUE CONSTA DE 70 PROTEINAS VIRALES, LA MAYORIA DE ELLAS CON FUNCION BIOLOGICA DESCONOCIDA (ALEJO ET AL. 2018. J. VIROL); Y II) SU ARQUITECTURA UNICA, QUE COMPRENDE DOS CAPSIDAS PROTEICAS ICOSAEDRICAS Y DOS MEMBRANAS LIPIDICAS QUE RODEAN EL NUCLEOIDE CENTRAL QUE CONTIENE EL DNA (WANG ET AL. 2019. SCIENCE; ANDRES ET AL. 2020. J. BIOL. CHEM). EN CONJUNTO, ESTE CONOCIMIENTO DE LA COMPOSICION Y LA ESTRUCTURA DE LA PARTICULA INFECCIOSA PROPORCIONA UNA POSICION SIN PRECEDENTES PARA ANALIZAR EN PROFUNDIDAD LA BIOLOGIA DE LA REPLICACION VIRAL.A PESAR DE SU RELEVANCIA EN EL CICLO INFECTIVO, SE SABE POCO SOBRE LA ENTRADA Y MORFOGENESIS DEL VPPA. RESULTADOS RECIENTES INDICAN QUE EL VPPA USA UNA VIA DE INTERNALIZACION COMPLEJA (ANDRES G. 2017. J VIROL), QUE IMPLICA EL DESENSAMBLAJE DE LA MEMBRANA EXTERNA Y LA CAPSIDA EXTERNA Y LA FUSION DE LA ENVUELTA VIRAL INTERNA EN ENDOSOMAS TARDIOS PARA LA LIBERACION DEL CORE. ADEMAS, NUESTRO LABORATORIO HA CARACTERIZADO LOS PRIMEROS COMPONENTES VIRALES NECESARIAS PARA LA FUSION, LAS PROTEINAS DE LA ENVUELTA INTERNA PE248R Y PE199L (HERNAEZ ET AL. 2016. PLOS PATHOG; MATAMOROS ET AL. 2020. MBIO). UNA TERCERA PROTEINA DE MEMBRANA, PC257L, QUE AUN ESTA EN PROCESO DE CARACTERIZACION, ES REQUERIDA PARA LA ENTRADA VIRAL (ALEJO ET AL, EN PREPARACION).AQUI ABORDAMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA ENTRADA DEL VIRUS, INCLUIDA LA ADSORCION, LA ENDOCITOSIS Y LA FUSION DE MEMBRANAS MEDIANTE EL USO DE VIRUS RECOMBINANTES INDUCIBLES POR IPTG PARA PROTEINAS TRANSMEMBRANA VIRALES SELECCIONADAS. DE MANERA SIMILAR, PLANEAMOS USAR RECOMBINANTES INDUCIBLES PARA CARACTERIZAR NUEVAS PROTEINAS VIRALES DE MEMBRANA INTEGRALES Y PERIFERICAS REQUERIDAS PARA LA MORFOGENESIS DEL VIRUS, INCLUIDAS LAS POTENCIALMENTE INVOLUCRADAS EN EL ENSAMBLAJE DE LA CAPSIDA EXTERNA, LA GEMACION Y LA DISEMINACION DEL VIRUS. FINALMENTE, ABORDAREMOS DOS OBJETIVOS ADICIONALES QUE PODRIAN SER RELEVANTES PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD: LA ELUCIDACION ULTRAESTRUCTURAL DE LOS POTENCIALES EPITOPOS NEUTRALIZANTES DEL VPPA, BASADA EN LA EVIDENCIA PREVIA SOBRE LA ACTIVIDAD NEUTRALIZANTE DE ANTICUERPOS CONTRA LA PROTEINA PRINCIPAL DE LA CAPSIDA P72 Y LA GENERACION DE RECOMBINANTES DE CICLO INFECCIOSO UNICO (DISC) COMO PRUEBA DE CONCEPTO PARA OBTENER FUTURAS VACUNAS SEGURAS.LA TECNOLOGIA SUBYACENTE INVOLUCRA LA GENETICA DE VIRUS Y CELULAS HUESPED, EL PERFIL PROTEOMICO DE VIRUS RECOMBINANTES, ENSAYOS DE NEUTRALIZACION Y METODOS DE IMAGEN COMO LA MICROSCOPIA CONFOCAL, LA CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA, LA MICROSCOPIA CORRELATIVA OPTICO-ELECTRONICA Y LA RECONSTRUCCION COMPUTACIONAL 3D DE FENOTIPOS DE INFECCION DEFECTIVOS. IRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA\VIRUS RECOMBINANTES DISC\NEUTRALIZACION DE VIRUS\GEMACION VIRAL\MORFOGENESIS VIRAL\FUSION DE MEMBRANAS\ENDOCITOSIS\ENTRADA VIRAL

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