DESARROLLO Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE APTAMEROS COMO HERRAMIENTAS BIOTECNOLO...
DESARROLLO Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE APTAMEROS COMO HERRAMIENTAS BIOTECNOLOGICAS FRENTE A VIRUS RNA PATOGENOS.
ESTE PROYECTO TIENE POR OBJETO DESARROLLAR, CARACTERIZAR Y OPTIMIZAR APTAMEROS FRENTE A DIANAS MOLECULARES DE DOS VIRUS RNA PATOGENOS DE GRAN RELEVANCIA CLINICA: EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) Y EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2016-01-01
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Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO TIENE POR OBJETO DESARROLLAR, CARACTERIZAR Y OPTIMIZAR APTAMEROS FRENTE A DIANAS MOLECULARES DE DOS VIRUS RNA PATOGENOS DE GRAN RELEVANCIA CLINICA: EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) Y EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 (VIH-1). LOS APTAMEROS SELECCIONADOS SE UTILIZARAN COMO HERRAMIENTAS BIOTECNOLOGICAS DE UTILIDAD EN VIROLOGIA, TANTO EN SISTEMAS BIOSENSORES COMO POR CONSTITUIR MOLECULAS CON POTENCIAL ACTIVIDAD ANTIVIRAL. UN SEGUNDO OBJETIVO GENERAL DE LA PROPUESTA ES LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL, MEDIANTE MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA (AFM), DE ELEMENTOS FUNCIONALES DE LOS RNAS GENOMICOS DE ESTOS VIRUS Y DE TRES VIROIDES. PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO INTERDISCIPLINAR SE CONTINUARA Y AMPLIARA EL TRABAJO REALIZADO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS EN EL GRUPO DEL IP, EN COLABORACION CON OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION CON LOS QUE MANTENEMOS UNA ESTRECHA RELACION CIENTIFICA. SE PLANTEAN CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS, DIFERENCIADOS EN SU METODOLOGIA PERO ALTAMENTE COMPLEMENTARIOS ENTRE SI. EL OBJETIVO 1 TIENE COMO FINALIDAD EL DESARROLLO, CARACTERIZACION FUNCIONAL Y OPTIMIZACION DE APTAMEROS DE RNA Y DNA, ESPECIFICOS CONTRA EL DOMINIO HIDROFILICO D1 DE LA PROTEINA CORE DE VHC DE LOS GENOTIPOS 1 A 7. LOS APTAMEROS PRODUCIDOS SERAN CARACTERIZADOS A NIVEL DE GENOTIPO (SECUENCIA) Y FENOTIPO (ESTRUCTURA SECUNDARIA, AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD POR SU DIANA). SE ESTUDIARA LA CAPACIDAD DE ESTOS APTAMEROS PARA INHIBIR LA PRODUCCION DE VHC DE DISTINTOS GENOTIPOS EN CULTIVOS CELULARES.EL OBJETIVO 2 PERSIGUE EL DESARROLLO Y LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE APTAMEROS ESPECIFICOS CONTRA LA REGION 5UTR DE VIH-1. LAS VERSIONES REDUCIDAS Y OPTIMIZADAS DE ESTOS APTAMEROS (APTAMEROS MINIMOS) SERAN ANALIZADAS EN DISOLUCION MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN). EN PARALELO, LOS APTAMEROS OBTENIDOS SE ENSAYARAN COMO INHIBIDORES DE LA PRODUCCION DE VIH-1 EN CULTIVOS CELULARES. COMO EN EL OBJETIVO ANTERIOR, SE PRODUCIRAN NUEVOS APTAMEROS FRENTE A LAS VARIANTES RESISTENTES DE LA DIANA QUE SE VAYAN GENERANDO EN CULTIVO.EL OBJETIVO 3 VA ENCAMINADO A LA CONSTRUCCION DE BIOSENSORES, UTILIZANDO COMO SONDAS DE BIO-RECONOCIMIENTO LOS APTAMEROS ANTI-VHC Y ANTI-VIH-1 GENERADOS. SE PLANTEA CONTINUAR CON EL TRABAJO PREVIO REALIZADO EN MICROARRAYS DE APTAMEROS, ASI COMO INICIAR DOS APROXIMACIONES HACIA BIOSENSORES BASADOS EN APTAMEROS NO EXPLORADAS PREVIAMENTE POR NUESTRO GRUPO: LA RESONANCIA DE PLASMON SUPERFICIAL (SPR) Y LA CROMATOGRAFIA DE FLUJO LATERAL.POR ULTIMO, EL OBJETIVO 4 TIENE COMO FINALIDAD LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL EN CONDICIONES NATIVAS, MEDIANTE AFM, DE DOMINIOS FUNCIONALES DEL RNA GENOMICO VIRAL DE VHC Y VIH-1 (DE FORMA AISLADA Y FORMANDO COMPLEJOS RNA-PROTEINA O RNA-RNA). TAMBIEN CARACTERIZAREMOS LA ESTRUCTURA DE RNAS GENOMICOS DE ENTIDADES REPLICATIVAS NO ANALIZADAS HASTA LA FECHA: TRES ESPECIES DE VIROIDES. ENTRE OTRAS INNOVACIONES TECNOLOGICAS PREVISTAS, SE DESARROLLARA UN ALGORITMO DE PROCESAMIENTO COMPUTACIONAL ESPECIFICO PARA EL ANALISIS Y CLASIFICACION AUTOMATICOS DE IMAGENES DE AFM. ESTE PROYECTO FOMENTARA LA COLABORACION PUBLICO-PRIVADA EN NUESTRO SISTEMA DE I+D+I Y DOS EMPRESAS BIOTECNOLOGICAS ESPAÑOLAS YA HAN MANIFESTADO SU INTERES POR LOS RESULTADOS ESPERABLES. CON TODO ELLO SE PREVE QUE EL PROYECTO, CENTRADO EL RETO EN SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR DEL PROGRAMA HORIZONTE 2020 DE LA UE, TENGA UN ELEVADO IMPACTO EN BIOTECNOLOGIA Y BIOMEDICINA A NIVEL NACIONAL E INTERNACIONAL. PTÁMEROS\MICROSCOPÍA DE FUERZA ATÓMICA\BIOSENSORES\VIROIDES\ANTIVIRALES\IRES\5UTR\PROTEÍNA CORE\VIH\VHC