Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO TIENE POR OBJETO EL DESARROLLO DE APTAMEROS ESPECIFICOS CONTRA DIANAS MOLECULARES DE GRAN RELEVANCIA FUNCIONAL DE DOS DE LOS VIRUS PATOGENOS MAS IMPORTANTES EN LA ACTUALIDAD: EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) Y EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH), POR TANTO, CONSTITUYE UN PUNTO DE ENCUENTRO ENTRE LOS DESARROLLOS DE LA INVESTIGACION EN BIOTECNOLOGIA Y SU APLICABILIDAD EN EL AMBITO DE LA SALUD,LA OBTENCION DE APTAMEROS COMO HERRAMIENTAS BIOTECNOLOGICAS DE APLICACION EN VIROLOGIA SUPONE UNA APROXIMACION NOVEDOSA, ALTERNATIVA A LAS TRADICIONALES, Y REALIZABLE EN NUESTRO GRUPO DADA LA EXPERIENCIA PREVIA ACUMULADA EN LA TEMATICA DEL PROYECTO, LA PROPUESTA ESTA ORGANIZADA EN 4 OBJETIVOS CONCRETOS, CLARAMENTE DIFERENCIADOS PERO COMPLEMENTARIOS ENTRE SI, EN EL OBJETIVO 1 SE VA A PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LA REGION 5 NO TRADUCIBLE (5UTR) DEL VHC, QUE INCLUYE EL ELEMENTO IRES (SITIO DE ENTRADA INTERNA DEL RIBOSOMA), MEDIANTE MICROARRAYS DE DNA Y MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA (AFM), UNA DE LAS INNOVACIONES TECNOLOGICAS CONSISTIRA EN PONER A PUNTO EL AFM EN LIQUIDO PARA VISUALIZAR LA ESTRUCTURA DE ESTA REGION DEL RNA VIRAL, TANTO AISLADA COMO INTERACCIONANDO CON LOS LIGANDOS DERIVADOS DE LOS DEMAS OBJETIVOS, EL OBJETIVO 2 CONSISTE EN LA OBTENCION DE APTAMEROS MEDIANTE SELECCION IN VITRO DE DNA Y DE RNA CONTRA LA PROTEINA CORE DE VHC, UNA DIANA PRACTICAMENTE INEXPLORADA EN ESTE CAMPO, EN BASE A NUESTROS RESULTADOS PREVIOS CON APTAMEROS FRENTE A OTRAS PROTEINAS DE UNION A IRES, EN EL OBJETIVO 3, DERIVADO TAMBIEN DE UN TRABAJO ANTERIOR, SE BUSCA LA OBTENCION DE APTAMEROS MEDIANTE EVOLUCION IN VITRO DE DNA Y RNA CONTRA LA REGION 5UTR DEL RNA GENOMICO DEL VIH, POR TANTO, EN AMBOS OBJETIVOS SE PROBARA EN PARALELO LA EFICIENCIA DE DNA Y RNA PARA GENERAR APTAMEROS CONTRA UNA MISMA DIANA, Y SE PODRAN COMPARAR LAS PECULIARIDADES DE LOS PROCESOS DE SELECCION FRENTE A EVOLUCION IN VITRO, TANTO EN EL OBJETIVO 2 COMO EN EL 3 LAS POBLACIONES DE APTAMEROS SE CARACTERIZARAN A NIVEL DE SECUENCIA (INCORPORANDO LA SECUENCIACION MASIVA A NUESTRO FLUJO DE TRABAJO), ESTRUCTURA (MEDIANTE UNA APROXIMACION COMBINADA IN VITRO IN SILICO) Y EFICIENCIA DE UNION A SU DIANA IN VITRO,POR ULTIMO, EN EL OBJETIVO 4 LOS APTAMEROS DE MAYOR AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD OBTENIDOS EN CADA CASO SE OPTIMIZARAN Y ESTABILIZARAN IN VITRO POR INCORPORACION DE DETERMINADOS GRUPOS QUIMICOS, Y SE DISEÑARAN IN SILICO POTENCIALES APTAMEROS MINIMOS FUNCIONALES, LOS APTAMEROS SELECCIONADOS Y OPTIMIZADOS EN LOS OBJETIVOS 2 A 4 SE ENSAYARAN EN LOS LABORATORIOS DE NUESTROS COLABORADORES PARA ESTIMAR SU POTENCIAL INHIBIDOR EN CULTIVO CELULAR, ASIMISMO, SE PROPONDRAN COMO SONDAS MOLECULARES UTILIZABLES EN SISTEMAS DE DIAGNOSTICO VIRAL,SE ESPERA UN IMPACTO ELEVADO DE ESTE PROYECTO A NIVEL NACIONAL E INTERNACIONAL, POR TRES RAZONES: LAS INNOVACIONES CIENTIFICO-TECNICAS PLANTEADAS, SU INDUDABLE INTERES EN EL AMBITO BIOSANITARIO Y DE INVESTIGACION TRASLACIONAL, Y SU ESPERABLE CONTRIBUCION A LA COLABORACION PUBLICO-PRIVADA EN NUESTRO SISTEMA DE I+D+I, DE HECHO, DOS EMPRESAS BIOTECNOLOGICAS DE NUESTRO PAIS YA HAN MANIFESTADO SU INTERES POR LOS RESULTADOS ESPERABLES DE ESTE PROYECTO Y LAS PATENTES QUE SE DERIVEN DE ELLOS, POR TANTO, CONSIDERAMOS QUE NUESTRO PROYECTO ENCAJA PLENAMENTE EN UNO DE LOS OCHO GRANDES RETOS DE NUESTRA SOCIEDAD ACTUAL: LA GENERACION DE CONOCIMIENTO Y TECNOLOGIA COMO MOTOR PARA MEJORAR LA SALUD HUMANA, APTÁMEROS\ SELECCIÓN IN VITRO DE ÁCIDOS NUCLEICOS\ SELEX\ VIRUS DE LA HEPATITIS C\ VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA\ ESTRUCTURA DEL RNA\ IRES\ MICROARRAYS DE DNA\ MICROSCOPÍA DE FUERZA ATÓMICA