DECIPHERING HOW BLOOD CANCER CELLS COPE WITH TOXIC EPIGENETIC DEMETHYLATION PROD...
LOS CANCERES DE SANGRE GENERALMENTE SE ORIGINAN A PARTIR DE CELULAS DE LA MEDULA OSEA (LEUCEMIA), LINFOCITOS (LINFOMAS) O CELULAS PLASMATICAS (MIELOMA). CADA AÑO, ESTAS NEOPLASIAS CAUSAN MAS DE MEDIO MILLON DE MUERTES Y LAS PRINCI...
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Descripción del proyecto
LOS CANCERES DE SANGRE GENERALMENTE SE ORIGINAN A PARTIR DE CELULAS DE LA MEDULA OSEA (LEUCEMIA), LINFOCITOS (LINFOMAS) O CELULAS PLASMATICAS (MIELOMA). CADA AÑO, ESTAS NEOPLASIAS CAUSAN MAS DE MEDIO MILLON DE MUERTES Y LAS PRINCIPALES OPCIONES TERAPEUTICAS SIGUEN DEPENDIENDO DE LA QUIMIOTERAPIA INESPECIFICA QUE PRODUCE EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES Y POCOS RESULTADOS. ALGUNOS CANCERES DE LA SANGRE, COMO LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (AML), MUESTRAN UNA DESREGULACION DE LAS ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EPIGENETICA DEMETILANDO HISTONAS. UNA MIRADA DE CERCA A ESTAS ENZIMAS REVELA QUE FUNCIONAN A TRAVES DE MECANISMOS SENSIBLES A OXIDO REDUCCION Y QUE LIBERAN FORMALDEHIDO Y PEROXIDO DE HIDROGENO (H2O2) CERCA DEL ADN. POR TANTO, LAS CELULAS CANCEROSAS QUE DESREGULAN LAS DEMETILASAS EPIGENETICAS PODRIAN DEPENDER DE MECANISMOS ESPECIFICOS PARA MANTENER EL EQUILIBRIO OXIDO REDUCCION NUCLEAR Y LIMITAR LA TOXICIDAD DE LOS PRODUCTOS DE DESMETILACION. BASANDONOS EN DATOS PREPARATORIOS SOLIDOS, PROPONGO QUE UNO DE ESOS MECANISMOS PODRIA SER EL GLUTATION (GSH), QUIEN ES EL PRINCIPAL ANTIOXIDANTE CELULAR, AUNQUE EL PAPEL DEL GSH NUCLEAR NO ESTA CLARO. MEDIANTE LA COMBINACION DE BIOLOGIA CELULAR, ESTUDIOS SOBRE MUESTRAS CLINICAS, EPITRANSCRIPTOMICA Y BIOINFORMATICA, ESTA ACCION TIENE COMO OBJETIVO: 1) DESCUBRIR LA DEPENDENCIA DE LAS CELULAS CANCERIGENAS RELACIONADAS CON LA SANGRE EN LA SINTESIS DE GSH. 2) ABORDAR SI EL GSH NUCLEAR NEUTRALIZA LOS PRODUCTOS DE DESMETILACION EPIGENETICA Y MANTIENE EL EQUILIBRIO OXIDO REDUCCION NUCLEAR. 3) DESENTRAÑAR EL PAPEL DE LA SINTESIS DE GSH EN LA MANTENCION DEL MAPA EPIGENOMICO CELULAR. LOS RESULTADOS ANTICIPADOS CONECTARAN LOS CAMPOS DEL METABOLISMO DEL CANCER, LA EPIGENETICA Y LA BIOLOGIA OXIDO-REDUCCION, ILUMINANDO MECANISMOS CON UN POTENCIAL EXTRAORDINARIO PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS. APORTARE MI EXPERIENCIA EN HEMATOPOYESIS Y METABOLISMO, Y EL ENTORNO PROPUESTO APORTARA EXCELENCIA EN INVESTIGACION EPIGENETICA, GESTION DE MUESTRAS CLINICAS Y ANALISIS DE DATOS. ESTE BENEFICIO MUTUO, JUNTO CON LAS ACTIVIDADES COMPLEMENTARIAS PREVISTAS, GARANTIZAN EL EXITO DE ESTA ACCION, BENEFICIANDO Y CONSOLIDANDO MI CARRERA COMO INVESTIGADOR INDEPENDIENTE Y CONTRIBUYENDO A LA EXCELENCIA EUROPEA. EUCEMIA\EPIGENETICA\GLUTATION\METABOLISMO\ALL\AML
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