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BFU2013-43269-P

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DESMETILACION ACTIVA DEL ADN MEDIADA POR 5-METILCITOSINA GLICOSILASAS

LA METILACION DEL ADN EN EL CARBONO 5 DE LA CITOSINA (5-MEC) ES UNA MARCA EPIGENETICA REVERSIBLE ASOCIADA A SILENCIAMIENTO GENICO Y QUE DESEMPEÑA FUNCIONES ESENCIALES DURANTE EL DESARROLLO Y LA REPRODUCCION DE LA MAYOR PARTE DE EU... ver más

01/01/2013

UCO

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1414

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCO

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1414

Presupuesto del proyecto 230K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA METILACION DEL ADN EN EL CARBONO 5 DE LA CITOSINA (5-MEC) ES UNA MARCA EPIGENETICA REVERSIBLE ASOCIADA A SILENCIAMIENTO GENICO Y QUE DESEMPEÑA FUNCIONES ESENCIALES DURANTE EL DESARROLLO Y LA REPRODUCCION DE LA MAYOR PARTE DE EUCARIOTAS, LAS ALTERACIONES EN LOS PATRONES NORMALES DE METILACION TIENEN CONSECUENCIAS FUNESTAS PARA LAS CELULAS Y CONSTITUYEN UN COMPONENTE IMPORTANTE DE MUCHAS ENFERMEDADES HUMANAS, INCLUIDO EL CANCER, LOS ORGANISMOS HAN DESARROLLADO PROCESOS ACTIVOS DE DESMETILACION DEL ADN QUE MODELAN Y MODIFICAN LOS PATRONES DE METILACION A LO LARGO DE SU CICLO VITAL, PERO LOS MECANISMOS RESPONSABLES NO SE CONOCEN CON DETALLE, EN PLANTAS, LA DESMETILACION ACTIVA DEL ADN SE INICIA POR LA ACCION DE ADN GLICOSILASAS QUE ESCINDEN LA BASE MODIFICADA (5-MEC) Y PERMITEN SU SUSTITUCION POR UNA CITOSINA NO METILADA MEDIANTE UN MECANISMO ANALOGO A LA REPARACION POR EXCISION DE BASES, EN UN ESFUERZO POR DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA DESMETILACION, NUESTRO GRUPO HA ELEGIDO LA PROTEINA ROS1 DE ARABIDOPSIS COMO ARQUETIPO DE 5-MEC DNA GLICOSILASA PARA LLEVAR A CABO UN DETALLADO ANALISIS DE LA RUTA DE DESMETILACION ACTIVA EN PLANTAS, EL PRESENTE PROYECTO, QUE SE BASA EN RESULTADOS PREVIOS OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO, SE PROPONE COMPRENDER ASPECTOS CRITICOS DE DICHA RUTA DE DESMETILACION Y APLICAR LOS CONOCIMIENTOS YA DISPONIBLES PARA DIRIGIR LA ACTIVIDAD DESMETILANTE DE ROS1 A SECUENCIAS ESPECIFICAS DEL GENOMA HUMANO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON (1) ESTABLECER SI LA ADN POLIMERASA LAMBDA PARTICIPA EN LA RUTA DE DESMETILACION INICIADA POR ROS1 EN ARABIDOPSIS; (2) IDENTIFICAR MODIFICACIONES HISTONICAS ESPECIFICAMENTE RECONOCIDAS POR ROS1 EN LA CROMATINA Y DETERMINAR SU FUNCION; (3) VALIDAR UN SISTEMA BASADO EN ROS1 PARA LA DESMETILACION DIRIGIDA A SECUENCIAS ESPECIFICAS, USANDO COMO DIANA EL GEN BRCA1 HIPERMETILADO EN UNA LINEA CELULAR DE CANCER DE MAMA, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO SERAN RELEVANTES PARA COMPRENDER LAS BASES MOLECULARES DE LA DESMETILACION DEL ADN EN UN SISTEMA MODELO BIEN CONOCIDO, Y PUEDEN TENER APLICACIONES EN BIOLOGIA BASICA Y BIOMEDICINA, EPIGENÉTICA\ METILACIÓN DEL ADN\ ADN GLICOSILASAS\ ARABIDOPSIS\ SILENCIAMIENTO GÉNICO\ CROMATINA

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