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SAF2010-15638

Financiado

CARACTERIZACION Y REGULACION DE LA ACCION CITOTOXICA DE FARMACOS INHIBIDORES DE...

CARACTERIZACION Y REGULACION DE LA ACCION CITOTOXICA DE FARMACOS INHIBIDORES DE LA METILACION DEL ADN EN LEUCEMIAS DE CELULAS T LAS ALTERACIONES EN EL PATRON DE METILACION DEL ADN CONSTITUYEN UNA MODIFICACION EPIGENETICA QUE APARECE ASOCIADA FRECUENTEMENTE AL DESARROLLO TUMORAL, DICHAS ALTERACIONES SE PUEDEN REVERTIR MEDIANTE EL USO DE COMPUESTOS INHIBIDOR... ver más

01/01/2010

UGR

18K€

Presupuesto del proyecto: 18K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5507

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

UGR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA

Total investigadores 5507

Presupuesto del proyecto 18K€

Descripción del proyecto LAS ALTERACIONES EN EL PATRON DE METILACION DEL ADN CONSTITUYEN UNA MODIFICACION EPIGENETICA QUE APARECE ASOCIADA FRECUENTEMENTE AL DESARROLLO TUMORAL, DICHAS ALTERACIONES SE PUEDEN REVERTIR MEDIANTE EL USO DE COMPUESTOS INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS ENCARGADAS DE LLEVAR A CABO LA METILACION DEL ADN, LAS ADN-METILTRANSFERASAS (DNMTS), EXISTEN DOS TIPOS DE INHIBIDORES DE DNMTS, LOS DENOMINADOS ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS Y LOS NO ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS, MUCHOS DE ELLOS SE HAN ENSAYADO CON EXITO EN EL TRATAMIENTO DE CIERTOS TIPOS DE TUMORES Y, EN GENERAL, PARECEN EJERCER SU ACCION ANTITUMORAL MEDIANTE LA RE-EXPRESION DE GENES IMPLICADOS EN PROLIFERACION Y APOPTOSIS, AUNQUE SE HAN PROPUESTO OTROS POSIBLES MECANISMOS DE ACCION, COMO LA INDUCCION DE DAÑO AL ADN EN EL CASO DE LOS ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS, LA GRAN MAYORIA DE LOS ESTUDIOS REALIZADOS HASTA EL MOMENTO CON LOS INHIBIDORES DE METILACION COMO AGENTES ANTITUMORALES SE HAN CENTRADO EN EL ANALISIS DE SU CAPACIDAD DESMETILANTE, SIN EMBARGO, SE CONOCE MUY POCO SOBRE ESOS OTROS MECANISMOS DE ACCION, SOBRE LAS SEÑALES Y MECANISMOS IMPLICADOS EN LA INDUCCION DE APOPTOSIS POR ESTOS AGENTES DESMETILANTES, SOBRE COMO PUEDE REGULARSE SU ACCION CITOTOXICA Y SOBRE SU POSIBLE EFECTO CITOTOXICO SOBRE CELULAS NORMALES (NO TRANSFORMADAS),EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DE ESTE TRABAJO ES CONOCER Y PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS DE ACCION CITOTOXICA DE LOS INHIBIDORES DE ADN-METILTRANSFERESAS EN CELULAS T LEUCEMICAS, POR ELLO, SE COMPARARA EL EFECTO ANTITUMORAL DE DIFERENTES INHIBIDORES DE METILACION DEL ADN EN CELULAS LEUCEMICAS MEDIANTE EL ANALISIS DE SU CAPACIDAD PARA INHIBIR LA PROLIFERACION CELULAR Y PARA INDUCIR APOPTOSIS Y EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN DICHO PROCESO DE MUERTE CELULAR ASI COMO DE LA POSIBLE INDUCCION DE DAÑO AL ADN Y LA RESPUESTA CELULAR A DICHO DAÑO, TAMBIEN SE EVALUARA Y CARACTERIZARA LA ACCION CITOTOXICA DE TERAPIAS COMBINADAS CON AGENTES DESMETILANTES Y OTRAS DROGAS QUIMOTERAPEUTICAS, QUE PUEDAN MODULAR O MEJORAR LA ACCION DE LOS MISMOS, ADEMAS, UTILIZANDO CELULAS T PRIMARIAS NO TRANSFORMADAS COMO MODELO, SE DETERMINARA LA TOXICIDAD SOBRE CELULAS NORMALES DE LOS INHIBIDORES DE METILACION DEL ADN, TANTO SOLOS COMO EN ESTRATEGIAS DE TERAPIA COMBINADA,

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