Descripción del proyecto
EN TODOS LOS TIPOS DE CANCER Y EN DIFERENTES ETAPAS DE DESARROLLO DE CADA TUMOR SE OBSERVAN ALTERACIONES EPIGENETICAS GLOBALES, QUE INCLUYEN TANTO LOS PATRONES DE METILACION DEL ADN COMO LAS MODIFICACIONES COVALENTES DE LAS HISTONAS (EPIMUTACIONES), LOS RECIENTES DESCUBRIMIENTOS EN EPIGENETICA Y MECANISMOS DE APOPTOSIS HAN SENTADO LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS PARADIGMAS TERAPEUTICOS CON LOS QUE SE ESPERA UNA MAYOR SELECTIVIDAD QUE CON LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES, ESTABLECIDO EL PRINCIPIO DE QUE LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS QUE MODIFICAN LA CROMATINA PUEDE SE MODULADA POR FARMACOS (CUATRO DE ELLOS YA COMERCIALIZADOS, DOS INHIBIDORES DE HISTONA DESACETILASAS, HDACS, Y DOS DE DNA METILTRANSFERASAS, DNMTS), LOS RETOS INMEDIATOS SON EL DESCUBRIMIENTO DE COMPUESTOS CON MAYOR AFINIDAD Y POTENCIA Y EL AVANCE EN LA COMPRENSION DE LOS FACTORES EPIGENETICOS, EL PROYECTO ABORDARA EL DISEÑO, INSPIRADO EN LA ESTRUCTURA PRIVILEGIADA DE PRODUCTOS NATURALES, Y LA SINTESIS DE NUEVOS MODULADORES DE ENZIMAS EPIGENETICAS DE POTENCIAL TERAPEUTICO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, CONCRETAMENTE HISTONA DESACETILASAS (HDACS), HISTONA METILTRANSFERASAS (KMTS) E HISTONA DESMETILASAS (KDMS), LAS ESTRUCTURAS DE LOS NUEVOS MODULADORES ESTARAN BASADAS EN DEPSIPEPTIDOS CICLICOS COMO THAILANDEPSINAS (HDACIS), PIRROLIDINOINDOLINA (EPI)DITIODICETOPIPERAZINAS COMO CHETOMINA A, GLIOCLADICILLINAS Y CHAETOCOCHINA A (KMTIS), OCTAHIDRONAFTALENOS COMO ACIDO NAHUOICO (KMTIS), Y DICLOROMETILINDANOLES COMO TRIPARTINA (KDMIS), EPIGENÉTICA\ PRODUCTOS NATURALES\ EPI-FÁRMACOS\ SÍNTESIS\ CÁNCER