Descripción del proyecto
UN FENOTIPO TRANSFORMADO SE CARACTERIZA POR LOS CAMBIOS GLOBALES EN LA EXPRESSION GENICA, LOS CUALES CONSTITUYEN EVIDENCIAS MOLECULARES DE RELEVANCIA CLINICA, CON FRECUENCIA, NO SE DEBEN A MODIFICACIONES EN LA SECUENCIA DEL ADN, SINO A CAMBIOS DE NATURALEZA EPIGENETICA EN EL GENOMA DEL CANCER, DE HECHO, EN TODOS LOS TIPOS DE CANCER Y EN DIFERENTES ETAPAS DE DESARROLLO DE CADA TUMOR SE OBSERVAN ALTERACIONES EPIGENETICAS GLOBALES, QUE INCLUYEN TANTO LOS PATRONES DE METILACION DEL ADN COMO LAS MODIFICACIONES COVALENTES DE LAS HISTONAS (EPIMUTACIONES), EL RETO MAS IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE FARMACOS PARA LA TERAPIA DEL CANCER ES LA NECESIDAD DE ACTUAR SELECTIVAMENTE SOBRE LAS CELULAS TUMORALES SIN DAÑAR A LAS NORMALES, LOS RECIENTES DESCUBRIMIENTOS EN EPIGENETICA Y MECANISMOS DE APOPTOSIS, ASI COMO LOS RESULTADOS PRELIMINARES DE LA INVESTIGACION CON CELULAS (MADRE) PROGENITORAS HAN SENTADO LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS PARADIGMAS TERAPEUTICOS CON LOS QUE SE ESPERA UNA MAYOR SELECTIVIDAD QUE CON LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES, EL PROYECTO ABORDA EL DISEÑO, INSPIRADO EN LA ESTRUCTURA DE PRODUCTOS NATURALES (PSAMMAPLINA A, BISAPRASINA, ACREMOLIDAS, PEYSSONENINOS, CHAETOCINA) Y/O BASADO EN ESTRUCTURAS PRIVILEGIADAS (CARBONUCLEOSIDOS, DIHIDROINDOLOBENZAZEPINAS) Y LA SINTESIS DE NUEVOS MODULADORES DE ENZIMAS EPIGENETICAS, EN PARTICULAR HDAC, SIRT, DNMT Y KMT, PRESTANDO ESPECIAL ATENCION AL DESCUBRIMIENTO DE COMPUESTOS CON ACTIVIDAD EPIGENETICA MULTIPLE CAPACES DE ACTIVAR MECANISMOS DE MUERTE CELULAR SELECTIVA DE CELULAS TUMORALES (TRAIL, TUMOR NECROSIS (TNF)-RELATED APOPTOSIS-INDUCING LIGAND) Y DE CELULAS INICIADORAS DEL CANCER (CICS),