MODULACION EPIGENETICA DE LAS CELULAS TUMORALES PARA SU SENSIBILIZACION A LA RAD...
MODULACION EPIGENETICA DE LAS CELULAS TUMORALES PARA SU SENSIBILIZACION A LA RADIO E INMUNOTERAPIA
EL CANCER ES UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA A ESCALA MUNDIAL, PUES ASI LO DEMUESTRAN SUS ALTAS TASAS DE INCIDENCIA Y MORTALIDAD; POR LO TANTO, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS MOLECULAS O TERAPIAS GENICAS PARA EVITAR SU PROGRESION Y AUME...
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Descripción del proyecto
EL CANCER ES UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA A ESCALA MUNDIAL, PUES ASI LO DEMUESTRAN SUS ALTAS TASAS DE INCIDENCIA Y MORTALIDAD; POR LO TANTO, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS MOLECULAS O TERAPIAS GENICAS PARA EVITAR SU PROGRESION Y AUMENTAR LA CALIDAD Y ESPERANZA DE VIDA DE LOS PACIENTES CON CANCER ES UN OBJETIVO ALTAMENTE DESEADO. ESTUDIOS RECIENTES, REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO Y OTROS, SUGIEREN QUE EL CONTROL DE LA METILACION DE LAS PROTEINAS PODRIA SER UNA ESTRATEGIA EPIGENETICA NOVEDOSA Y EFICIENTE PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER. SI BIEN LAS TERAPIAS ENFOCADAS A REGULAR LA METILACION DEL ADN SON AMPLIAMENTE CONOCIDAS, EL CONTROL DE LA METILACION DE LAS PROTEINAS Y SUS EFECTOS SOBRE ALGUNOS ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DEL CANCER, COMO EL CRECIMIENTO, LA PROGRESION O LA METASTASIS, SON MUCHO MENOS CONOCIDOS. OTROS ESTUDIOS INDICAN QUE UNA SERIE DE FACTORES DE TRANSCRIPCION, INVOLUCRADOS EN LA PROLIFERACION, APOPTOSIS Y/O METASTASIS, ESTAN REGULADOS POR METILACION A NIVEL DE SU PROTEINA. POR EJEMPLO, LA METILACION DE E2F1 O P53 CONTROLA LA ESTABILIDAD DE ESTAS PROTEINAS Y, POR LO TANTO, SU ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL. ADEMAS DE LA REGULACION DE ALGUNOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, LAS METILASAS TAMBIEN CONTROLAN LA ACTIVIDAD DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA REORGANIZACION DE LA CROMATINA, LAS HISTONAS. EN ESTE SENTIDO LA DESMETILACION DE PROTEINAS PODRIA SER DE UTILIDAD PARA EVITAR LA METASTASIS TUMORAL O PARA INCREMENTAR LA SENSIBILIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES A LA RADIOTERAPIA O A LA INMUNOTERAPIA. EN GENERAL, ESTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR EL EFECTO DE NUEVOS ANTIFOLATOS SINTETICOS SOBRE LA METILACION CELULAR DE PROTEINAS CON EL FIN DE GENERAR NUEVAS TERAPIAS DESMETILANTES UTILES PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, PROGRESANDO HASTA LA FASE EN LA QUE ESTOS TRATAMIENTOS PUEDAN SER ENSAYADOS EN ESTUDIOS CLINICOS EN HUMANOS. EN UNA PRIMERA APROXIMACION, EL PROYECTO TRATARA DE ELUCIDAR LOS CAMBIOS CELULARES Y MOLECULARES PRODUCIDOS POR LA DESMETILACION DE PROTEINAS (FACTORES DE TRANSCRIPCION E HISTONAS), EN RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON ESTAS NUEVAS MOLECULAS, CON EL OBJETIVO DE GENERAR TERAPIAS COMBINADAS MAS EFICACES. LA APLICABILIDAD DE TERAPIAS GENICAS PARA INTRODUCIR METILASAS QUE CONTROLAN IMPORTANTES FACTORES DE TRANSCRIPCION INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO Y LA METASTASIS DEL CANCER SERA OTRO DE LOS OBJETIVOS CONCRETOS ABORDADOS DURANTE ESTA PRIMERA APROXIMACION. SENSIBILIZAR LAS CELULAS TUMORALES A LA RADIOTERAPIA O LA INMUNOTERAPIA Y COMPROBAR LA EFICACIA DE ESTRATEGIAS COMBINADAS (QUIMIO/RADIOTERAPIA O INMUNOTERAPIA) SOBRE SISTEMAS CELULARES DE CANCER DE MAMA, PANCREAS Y MELANOMA SERAN LABORES A REALIZAR EN ESTE PROYECTO. POR OTRA PARTE, COMPROBAR SI LAS DIFERENCIAS EN LA EXPRESION DE LAS METILASAS CELULARES TIENEN UN VALOR PRONOSTICO Y/O PREDICTOR DE RESPUESTA A TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON CANCER PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE NUEVOS MARCADORES PRONOSTICO ASOCIADOS A MALA EVOLUCION CLINICA Y/O RIESGO DE METASTASIS. ÁNCER\INMUNOTERAPIA\RADIOTERAPIA\QUIMIOTERAPIA\TERAPIAS EPIGENÉTICAS
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