Descripción del proyecto
EL CANCER ES UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA A ESCALA MUNDIAL, PUES ASI LO DEMUESTRAN SUS ALTAS TASAS DE INCIDENCIA Y MORTALIDAD; POR LO TANTO, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS MOLECULAS O TERAPIAS PARA EVITAR SU PROGRESION Y AUMENTAR LA CALIDAD Y ESPERANZA DE VIDA DE LOS PACIENTES CON CANCER EN UN OBJETIVO ALTAMENTE DESEADO, ESTUDIOS RECIENTES, REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO Y OTROS, SUGIEREN QUE EL CONTROL DE LA METILACION DE LAS PROTEINAS PODRIA SER UNA ESTRATEGIA NOVEDOSA Y EFICIENTE PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, SI BIEN LAS TERAPIAS ENFOCADAS A REGULAR LA METILACION DEL ADN SON AMPLIAMENTE CONOCIDAS, EL CONTROL DE LA METILACION DE LAS PROTEINAS Y SUS EFECTOS SOBRE ALGUNOS ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DEL CANCER, COMO EL CRECIMIENTO, LA PROGRESION O LA METASTASIS, SON MUCHO MENOS CONOCIDOS, OTROS ESTUDIOS INDICAN QUE UNA SERIE DE FACTORES DE TRANSCRIPCION, INVOLUCRADOS EN LA PROLIFERACION, APOPTOSIS Y/O METASTASIS, ESTAN REGULADOS POR METILACION A NIVEL DE SU PROTEINA, POR EJEMPLO, LA METILACION DE E2F1, P53 O ERα CONTROLA LA ESTABILIDAD DE ESTAS PROTEINAS Y, POR LO TANTO, SU ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL, ADEMAS DE LA REGULACION DE ALGUNOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, LAS METILASAS TAMBIEN CONTROLAN LA ACTIVIDAD DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA REORGANIZACION DE LA CROMATINA, LAS HISTONAS, EN ESTE SENTIDO LA DESMETILACION DE PROTEINAS PODRIA SER DE UTILIDAD PARA EVITAR LA METASTASIS TUMORAL O PARA INCREMENTAR LA SENSIBILIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES A LA RADIOTERAPIA, EN GENERAL, ESTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR EL EFECTO DE NUEVOS ANTIFOLATOS SINTETICOS SOBRE LA METILACION CELULAR DE PROTEINAS CON EL FIN DE GENERAR NUEVAS TERAPIAS DESMETILANTES UTILES PARA EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA Y EL CANCER DE MAMA, PROGRESANDO HASTA LA FASE EN LA QUE ESTOS TRATAMIENTOS PUEDAN SER ENSAYADOS EN ESTUDIOS CLINICOS EN HUMANOS, EN UNA PRIMERA APROXIMACION, EL PROYECTO TRATARA DE ELUCIDAR LOS CAMBIOS CELULARES Y MOLECULARES PRODUCIDOS POR LA DESMETILACION DE PROTEINAS (FACTORES DE TRANSCRIPCION E HISTONAS), EN RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON ESTAS NUEVAS MOLECULAS, CON EL OBJETIVO DE GENERAR TERAPIAS COMBINADAS MAS EFICACES, ESTUDIAR COMO EVITAR LA RESISTENCIA A FARMACOS EN MELANOMA, SENSIBILIZAR LAS CELULAS TUMORALES A LA RADIOTERAPIA O EVITAR LA METASTASIS TUMORAL SERAN ALGUNOS DE LOS OBJETIVOS CONCRETOS ABORDADOS DURANTE ESTA PRIMERA APROXIMACION, POR OTRA PARTE, ES BIEN CONOCIDO QUE EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA SUPONE UN PROBLEMA CLINICO A NIVEL INTERNACIONAL YA QUE EN LA ACTUALIDAD NO EXISTE UNA TERAPIA EFECTIVA CONTRA EL MELANOMA AVANZADO O METASTATICO; POR LO TANTO, LA APARICION DE UN TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO EFECTIVO Y EXENTO DE GRANDES EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS ES UN RETO PRIORITARIO Y DESEABLE, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO LABORATORIO HA DESARROLLADO Y PATENTADO VARIAS COMBINACIONES TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA QUE HAN SUSCITADO UN GRAN INTERES INTERNACIONAL A NIVEL CLINICO Y COMERCIAL, POR LO TANTO, Y SIGUIENDO UNA APROXIMACION FUNDAMENTADA EN LA ONCOLOGIA TRASLACIONAL, EL SEGUNDO OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO CONSISTIRA EN REALIZAR LOS ESTUDIOS NECESARIOS QUE PERMITAN LA TRANSICION A LA CLINICA DE DOS TERAPIAS DESMETILANTES Y ALTAMENTE EFECTIVAS EN MODELOS PRE-CLINICOS DE MELANOMA, ASI, ESTE PROYECTO PODRIA GENERAR APORTACIONES CON UN IMPACTO REAL TRADUCIDO EN LA GENERACION DE CONOCIMIENTO CIENTIFICO, VALOR ECONOMICO Y, LO MAS IMPORTANTE, BIENESTAR SOCIAL, CUANDO LOS RESULTADOS SEAN APLICADOS A LOS PACIENTES, MELANOMA\ CÁNCER DE MAMA\ EPIGENÉTICA\ METILACIÓN DE PROTEÍNAS\ ANTIFOLATOS\ QUIMIOTERAPIA\ RADIOTERAPIA