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CTQ2010-16638

Financiado

EVALUACION DE CAMBIOS EPIGENETICOS Y DEL ESTADO REDOX CELULAR RELACIONADOS CON L...

EVALUACION DE CAMBIOS EPIGENETICOS Y DEL ESTADO REDOX CELULAR RELACIONADOS CON LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO CON CISPLATINO MEDIANTE TECNICAS DE ESPECTROMETRIA DE MASAS EL CISPLATINO ES UN FARMACO AMPLIAMENTE UTILIZADO HOY EN DIA EN EL TRATAMIENTO DE DIFERENTES TIPOS DE TUMORES (OVARIO, TESTICULO, PULMON, ETC.). SUS CUALIDADES ANTINEOPLASICAS SE CONOCEN DESDE PRINCIPIOS DE LOS SETENTA Y HA SIDO... ver más

01/01/2010

UNIOVI

117K€

Presupuesto del proyecto: 117K€

Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 787

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

UNIOVI

Lider

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Líder del proyecto

Universidad de Oviedo

Total investigadores 787

Presupuesto del proyecto 117K€

Descripción del proyecto EL CISPLATINO ES UN FARMACO AMPLIAMENTE UTILIZADO HOY EN DIA EN EL TRATAMIENTO DE DIFERENTES TIPOS DE TUMORES (OVARIO, TESTICULO, PULMON, ETC.). SUS CUALIDADES ANTINEOPLASICAS SE CONOCEN DESDE PRINCIPIOS DE LOS SETENTA Y HA SIDO UTILIZADO DESDE ENTONCES DE MANERA MASIVA COMO FARMACO EN QUIMIOTERAPIA. SIN EMBARGO, SU APLICACION ESTA LIMITADA FUNDAMENTALMENTE POR SUS EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS Y EL DESARROLLO DE RESISTENCIA AL FARMACO. POR TANTO, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE DICHA RESISTENCIA ES UN CAMPO DE INVESTIGACION DE GRAN INTERES TANTO DESDE UN PUNTO DE VISTA BIOLOGICO O BIOQUIMICO COMO DEL PURAMENTE CLINICO. ENTRE LOS FACTORES A LOS QUE SE HA ASOCIADO LA RESISTENCIA A CISPLATINO SE ENCUENTRAN CAMBIOS EPIGENETICOS (HIPERMETILACION DEL ADN), ALTERACIONES EN EL ESTADO DE METILACION CELULAR Y CAMBIOS EN EL ESTADO REDOX CELULAR, QUE SE PUEDEN PRODUCIR COMO RESPUESTA AL FARMACO. ESTOS CAMBIOS BIOLOGICOS SE PUEDEN EVALUAR A TRAVES DE LA MONITORIZACION DE DETERMINADOS BIOMARCADORES COMO SON EL GRADO DE METILACION DE LAS CITOSINAS (EN ADN COMPLETO Y EN GENES ESPECIFICOS) ASI COMO EL NIVEL DE HOMOCISTEINA TOTAL Y LA RELACION S-ADENOSIL METIONINA/S-ADENOSIL HOMOCISTEINA (SAM/SAH) INDICADORES DEL ESTADO DE METILACION CELULAR. POR OTRO LADO, LOS CAMBIOS ORIGINADOS EN EL ESTADO REDOX CELULAR SE PUEDEN EVALUAR MEDIANTE LA MEDIDA DE LOS SISTEMAS DEL GLUTATION (GSH/GSSG) Y DE LA TIORREDOXINA (TRX/ TRXR). EL PRESENTE PROYECTO PROPONE EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANALITICAS PARA ABORDAR LA MEDIDA DE ESTOS BIOMARCADORES EN CULTIVOS CELULARES DE CANCER DE PULMON EN LINEAS SENSIBLES Y RESISTENTES AL CISPLATINO A TRAVES DE TECNICAS DE ESPECTROMETRIA DE MASAS (MS). PARTICULARMENTE, SE EMPLEARA LA MS MOLECULAR (ELECTROSPRAY CUADRUPOLO-TIEMPO DE VUELO, ESI-Q-TOF, E IONIZACION/DESORCION INDUCIDA POR LASER Y ASISTIDA POR MATRIZ-TIEMPO DE VUELO, MALDI-TOF) ASI COMO MS ELEMENTAL (PLASMA DE ACOPLAMIENTO INDUCTIVO, ICP-MS, DE ALTA RESOLUCION Y CON CELDA DE COLISION/REACCION) ACOPLADAS A SISTEMAS DE SEPARACION, FUNDAMENTALMENTE CROMATOGRAFIA DE LIQUIDOS DE ALTA RESOLUCION CONVENCIONAL Y CAPILAR (HPLC) Y ELECTROFORESIS EN GEL (GE). UNA VEZ DESARROLLADAS DICHAS METODOLOGIAS, EL OBJETIVO FINAL DEL PROYECTO SERA LA APLICACION DE LAS MISMAS A ESTUDIOS IN-VITRO CON EL FIN DE ESTABLECER LA POSIBLE RELACION ENTRE LOS NIVELES DE LAS BIOMOLECULAS EN ESTUDIO Y LA RESISTENCIA ADQUIRIDA A CISPLATINO.

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