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BFU2015-64721-P

Financiado

CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA NEUROGENESIS: SUMO Y ADAPTADORES DE LA CROMATINA D...

CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA NEUROGENESIS: SUMO Y ADAPTADORES DE LA CROMATINA DE LA FAMILIA BET ACTUALMENTE, EL CANCER, LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y LOS DEFECTOS ASOCIADOS AL DESARROLLO SON DOLENCIAS CON GRAN IMPACTO SOCIAL Y ECONOMICO, CONOCER LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN SU APARICION Y DESA... ver más

01/01/2015

CSIC

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 190K€

Descripción del proyecto ACTUALMENTE, EL CANCER, LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y LOS DEFECTOS ASOCIADOS AL DESARROLLO SON DOLENCIAS CON GRAN IMPACTO SOCIAL Y ECONOMICO, CONOCER LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN SU APARICION Y DESARROLLO RESULTA NECESARIO PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ADECUADAS PARA SU PREVENCION O TRATAMIENTO, ESPECIALMENTE EN RELACION CON LA APLICACION DE TERAPIAS CELULARES AVANZADAS, EN ESTE CONTEXTO, EL ESTUDIO DE LOS PROCESOS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR EN EL SISTEMA NERVIOSO RESULTA DE GRAN RELEVANCIA, YA QUE EXISTE LA POSIBILIDAD DE APLICAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS AL TRATAMIENTO DE AFECCIONES HUMANAS GRAVES: NEURODEGENERACION, INFARTO, LESIONES NERVIOSAS Y MEDULARES, NUESTRO GRUPO INVESTIGA DOS SISTEMAS DE CONTROL DE LA TRANSCRIPCION CON UN PAPEL CLAVE EN PROLIFERACION Y DIFERENCIACION: PROTEINAS BET Y SUMOILACION, LAS PROTEINAS BET (BRD2, BRD3, BRD4, BRDT) CONTIENEN BROMODOMINIOS CAPACES DE RECONOCER HISTONAS ACETILADAS EN LA CROMATINA Y JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA REGULACION DE GENES DEL CICLO CELULAR, DEBIDO A ESTO ESTAN ESTRECHAMENTE ASOCIADAS AL CANCER, DE HECHO, DROGAS CAPACES DE DISOCIARLAS DE LA CROMATINA SE HAN USADO CON EXITO EN EL TRATAMIENTO DE VARIOS TIPOS DE CANCER EN MODELOS ANIMALES, BRD2 Y BRD4 SON LOS MIEMBROS MAS ESTUDIADOS Y SE HAN RELACIONADO CON ACTIVACION Y ELONGACION TRANSCRIPCIONAL RESPECTIVAMENTE, BRD4 ES ESENCIAL PARA LA AUTO-RENOVACION DE CELULAS TRONCALES Y SE LOCALIZA EN PROMOTORES Y ENHANCERS DE GENES DE PLURIPOTENCIA REGULANDO SU EXPRESION, BRD2 MUESTRA TAMBIEN UN PAPEL DESTACADO EN PROLIFERACION PERO ADEMAS SE HA SUGERIDO SU PARTICIPACION EN DIFERENCIACION NEURONAL, EN UN ESCRUTINIO DE DOBLE HIBRIDO CON BRD2 HEMOS IDENTIFICADO LAS PROTEINAS LYAR Y NIPBL, LYAR ES NECESARIO PARA MANTENER EL ESTADO PLURIPOTENTE DE CELULAS TRONCALES Y RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE PODRIA MEDIAR EL RECLUTAMIENTO DE PROTEINAS BET A LA CROMATINA, NIPBL ES RESPONSABLE DEL SINDROME DE CORNELIA DE LANGE, ESTA IMPLICADO EN LA CARGA DE COHESINA EN LOS CROMOSOMAS Y ADEMAS DESEMPEÑA UNA FUNCION TRANSCRIPCIONAL ASOCIANDOSE A PROMOTORES Y ENHANCERS DE GENES ACTIVOS, RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE LAS PROTEINAS BET PODRIAN MEDIAR EL RECLUTAMIENTO DE NIPBL A LA CROMATINA, MEDIANTE EXPERIMENTOS DE INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA SEGUIDOS DE SECUENCIACION MASIVA (CHIP-SEQ) Y ANALISIS FUNCIONAL PROPONEMOS INVESTIGAR LA RELACION DE ESTAS PROTEINAS CON LAS PROTEINAS BET EN EL RECLUTAMIENTO A LA CROMATINA Y LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL EN CONDICIONES DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION NEURONAL, CON ESTO AVANZAREMOS NOTABLEMENTE EN EL CONOCIMIENTO DE UNA FAMILIA DE PROTEINAS QUE CONECTA DESARROLLO, EPIGENETICA Y TRANSCRIPCION CON DOLENCIAS HUMANAS GRAVES,SUMO ES SIMILAR A LA UBIQUITINA Y SE UNE COVALENTEMENTE A OTRAS PROTEINAS (SUMOILACION) PARA REGULAR MULTITUD DE PROCESOS CELULARES, AUNQUE DESTACA LA FUNCION QUE DESEMPEÑA EN REPRESION TRANSCRIPCIONAL, SUMO SE HA RELACIONADO CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y ES ESENCIAL PARA LA SINAPSIS PERO SE CONOCE POCO DE SU PAPEL EN NEUROGENESIS, RECIENTEMENTE HEMOS REALIZADO UN ESTUDIO PROTEOMICO MEDIANTE SILAC EN EL QUE HEMOS IDENTIFICADO MAS DE 300 PROTEINAS, GRAN PARTE RELACIONADAS CON TRANSCRIPCION, DIFERENCIALMENTE MODIFICADAS POR SUMO EN CONDICIONES DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION NEURONAL, EL ANALISIS FUNCIONAL DE LA MODIFICACION DE ESTAS PERMITIRA ASIGNAR FUNCIONES ESENCIALES A SUMO EN EL PROCESO DE NEUROGENESIS, NEUROGÉNESIS\PROTEÍNAS BET\SUMO\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL\CROMATINA\DESARROLLO

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