Innovating Works

PID2021-125862NB-I00

Financiado
INVESTIGANDO EL PAPEL DE LAS DESMETILASAS DE HISTONAS PHF2 Y JMJD3 PROPORCIONAND...
INVESTIGANDO EL PAPEL DE LAS DESMETILASAS DE HISTONAS PHF2 Y JMJD3 PROPORCIONANDO INFORMACION TRANSCRIPCIONAL, METABOLICA Y ESTRUCTURAL EN CELULAS MADRE NEURALES NEUROGENESIS REQUIERE UN BALANCE DELICADO ENTRE ESTABILIDAD Y PLASTICIDAD. ESTABILIDAD PARA PERMITIR QUE EL “POOL” DE PROGENITORES NEURALES PROLIFERE Y PROPAGE SU IDENTIDAD A LAS CELULAS HIJAS; Y PLASTICIDAD PARA PROPORCIONAR UNA... NEUROGENESIS REQUIERE UN BALANCE DELICADO ENTRE ESTABILIDAD Y PLASTICIDAD. ESTABILIDAD PARA PERMITIR QUE EL “POOL” DE PROGENITORES NEURALES PROLIFERE Y PROPAGE SU IDENTIDAD A LAS CELULAS HIJAS; Y PLASTICIDAD PARA PROPORCIONAR UNA OPORTUNIDAD DE MODIFICAR ESTA IDENTIDAD Y POSIBILITAR LA DIFERENCIACION. ESTE BALANCE SE PRESERVA GRACIAS A LA ACCION COORDINADA ENTRE REGULADORES EPIGENETICOS Y FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE RESPONDEN A SEÑALES DEL DESARROLLO. A PESAR DE LA IMPORTANCIA DE LOS FACTORES QUE ACTUAN SOBRE LA CROMATINA, SABEMOS POCO SOBRE SU IDENTIDAD Y FUNCION EN NEUROGENESIS TEMPRANA. ADEMAS DESCONOCEMOS EL EFECTO QUE TIENE LA ALTERACION DE LOS REGULADORES EPIGENETICOS EN LA GENESIS DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS AL NEURODESARROLLO.DATOS PREVIOS DE NUESTO LABORATORIO, ASI COMO DE LA LITERATURA HAN DEMOSTRADO QUE EL MANTENIMIENTO DEL “POOL” DE PROGENITORES NEURALES Y LA DIFERENCIACION NEURONAL IN VIVO E IN VITRO SE CORRELACIONA CON CAMBIOS EN LA ORGANIZACIONAL TRIDIMENSIONAL DEL GENOMA Y EN LAS MARCAS DE HISTONAS ASOCIADAS A HETEROCROMATINA Y SILENCIAMIENTO TRANSCRIPCIONAL TALES COMO LA DI- Y TRIMETILACION DE LA HISTONA H3 EN LA LISINA 9 (H3K9ME2/3) Y TRIMETILACION EN LA LISINA 27 (H3K27ME3). PHF2/8 Y JMJD3/UTX SON DEMETILASAS ESPECIFICAS DE ESTOS RESIDUOS RESPECTIVAMENTE.EN BASE A ESTOS DATOS PROPONEMOS EXPLORAR LA RELEVANCIA DE DOS DE ESTAS DEMETILASAS, PHF2 Y JMJD3, REGULANDO LA ACTIVIDAD DE LA CROMATINA DE LAS CELULAS MADRE NEURALES Y LA INDUCCION DE DIFERENCIACION NEURONAL. PARA ELLO COMBINAREMOS EL ESTUDIOS GENOMICOS A GRAN ESCALA, TECNICAS DE “GENOME AND EPI-GENOME EDITING” Y ENSAYOS FUNCIONALES. EL PROYECTO NOS PERMITIRA ENTENDER COMO DIFERENTES REGULADORES EPIGENETICOS CONTRIBUYEN A DISTINTAS ETAPAS DEL DESARROLLO TEMPRANO. CON NUESTRO PROYECTO ESPERAMOS ENTENDER:1. EN CELULAS MADRE NEURALES (I) COMO EL “BOOKMARKING” MITOTICO MEDIADO POR PHF2 CONTRIBUYE A MANTIENER LOS PATRONES DE EXPRESION Y LA INFORMACON ESTRUCTURAL A TRAVES DE LAS DIVISIONES CELULARES. (II) EL DESARROLLO DEL PROYECTO ANTERIOR IDENTIFICO A PHF2 COMO ESENCIAL PARA LA PROLIFERACION DE PROGENITORES MANTENIENDO LA INTEGRIDAD DE LA HETEROCHROMATINA; AHORA ANALIZAREMOS LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS QUE SE MANTIENE DICHA INTEGRIDAD; ADEMAS PROBAREMOS EL POTENCIAL DE TECNICAS DE “EPI-DITING” PARA CORREGIR LA INESTABILIDAD GENERADA POR LA FALTA DE PHF2, RESTAURANDO LA PROLIFERACION. (III) FINALMENTE, IDENTIFICAREMOS EL PAPEL DE PHF2 EN EL METABOLISMO DE CELULAS MADRE NEURALES Y SU IMPACTO EN “SELF RENEWAL”.2.- DURANTE LA DETERMINACION NEURONAL. (I) COMO LA DIFERENCIACION NEURONAL MODIFICA LA ARQUITECTURA GENOMICA Y VICEVERSA. (II) COMO JMJD3 CONTROLA DINAMICAMENTE LA ESTRUCTURA 3D DE LA CROMATINA MEDIANTE LA FORMACION DE CONDENSADOS NUCLEARES DURANTE LA DETERMINACION NEURONAL.EN RESUMEN, CON ESTE PROYECTO ANALIZAREMOS SITEMATICAMENTE LA CONTRIBUCION DE DOS REGULADORES EPIGENETICOS EN LA INTEGRIDAD, ESTRUCTURA Y DINAMICA DEL GENOMA, PARA PROPORCIONAR LA ESTABILIDAD Y LA PLASTICIDAD NECESARIAS EN LA NEUROGENESIS TEMPRANA. LOS RESULTADOS PUEDEN CONSTITUIR LA PRIMERA ETAPA EN LA COMPRENSION DE LAS ENFERMEDADES DEL NEURODESARROLLO ASOCIADAS A JMJD3 Y PHF2. ESMETILASAS\EPI-EDITING\APROXIMACIONES “OMICAS”\HETEROCROMATINA\ESTRUCTURA -3D\REGULACION-TRANSCRIPCIONAL\DETERMINACION-NEURONAL\CELULAS-MADRE-NEURALES\CROMATINA ver más
01/01/2021
CSIC
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M