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PGC2018-096082-B-I00

Financiado

ACTIVIDAD Y HOMEOSTASIS DE LA CROMATINA EN CELULAS MADRE NEURALES: ESTUDIO DE LA...

ACTIVIDAD Y HOMEOSTASIS DE LA CROMATINA EN CELULAS MADRE NEURALES: ESTUDIO DE LA FUNCION DE LAS DESMETILASAS DE HISTONAS PHF2 Y JMJD3 TODOS LOS ASPECTOS DEL METABOLISMO DEL DNA, INCLUYENDO LA TRANSCRIPCION GENICA, LA REPLICACION, LA RECOMBINACION Y REPARACION DEL DNA TIENEN LUGAR EN SUBSTRATOS DE CROMATINA, LA CROMATINA, ES ENTONCES UN REGULADOR ESENCIAL A LA HO... ver más

01/01/2018

CSIC

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto TODOS LOS ASPECTOS DEL METABOLISMO DEL DNA, INCLUYENDO LA TRANSCRIPCION GENICA, LA REPLICACION, LA RECOMBINACION Y REPARACION DEL DNA TIENEN LUGAR EN SUBSTRATOS DE CROMATINA, LA CROMATINA, ES ENTONCES UN REGULADOR ESENCIAL A LA HORA DE ESTABLECER LA IDENTIDAD CELULAR DETERMINADA POR LOS PATRONES DE EXPRESION UNICOS PARA CADA TIPO DE CELULA, A PESAR DE SU IMPORTANCIA DURANTE EL DESARROLLO, TODAVIA SABEMOS POCO SOBRE LA FUNCION DE LOS FACTORES EPIGENETICOS QUE PROPORCIONAN ESTABILIDAD, PARA ASEGURAR LA CORRECTA PROPAGACION DE LA IDENTIDAD A LAS CELULAS HIJAS DURANTE LA PROLIFERACION, Y PLASTICIDAD PARA PERMITIR LA MODIFICACION DE ESTA IDENTIDAD DURANTE LA DIFERENCIACION, ADEMAS DESCONOCEMOS EL EFECTO QUE TIENE LA ALTERACION DE LOS REGULADORES EPIGENETICOS EN LA GENESIS DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS AL NEURODESARROLLO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LA RELEVANCIA DE DOS FACTORES EPIGENETICOS EN LA ACTIVIDAD DE LA CROMATINA DE LAS CELULAS MADRE NEURALES Y SU PAPEL DURANTE LA DIFERENCIACION NEURONAL, EN PARTICULAR NOS CENTRAREMOS EN DESMETILASAS DE LA HISTONA H3, TRABAJOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO Y DE LA LITERATURA HAN MOSTRADO QUE EL MANTENIMIENTO DEL POOL DE PROGENITORES NEURALES Y LA DIFERENCIACION NEURONAL IN VIVO LLEVA ASOCIADOS CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA CROMATINA Y EN MARCAS ASOCIADAS A HETEROCROMATINA Y A SILENCIAMIENTO TRANSCRIPCIONAL COMO H3K9ME2/3 Y H3K27ME3, DESMETILASAS ESPECIFICAS DE ESTOS RESIDUOS SON PHF8/PHF2 Y JMJD3/UTX RESPECTIVAMENTE, CONSIDERANDO LAS EVIDENCIAS SOBRE LA IMPORTANCIA DE LA METILACION/DESMETILACION DE HISTONAS EN EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL Y EL MANTENIMIENTO DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA DURANTE EL DESARROLLO Y LA AUSENCIA DE DATOS MOLECULARES PARA LA TOTAL COMPRENSION DE SU FUNCION, NOS PROPONEMOS DETERMINAR EL PAPEL DE LAS ENZIMAS DESMETILASAS PHF2 Y JMJD3 EN LA HOMEOSTASIS DE LOS PROGENITORES NEURALES Y EN LA DIFERENCIACION NEURONAL COMBINANDO ESTUDIOS DE GENOMICA, PROTEOMICA Y ESTUDIOS FUNCIONALES, EL DESARROLLO DEL PROYECTO NOS PERMITIRA ENTENDER COMO LOS ESTADIOS DEL DESARROLLO NEURAL TEMPRANO UTILIZA DIFERENTES REGULADORES EPIGENETICOS, ESPERAMOS COMPRENDER:1,- EN PROGENITORES NEURALES (I) COMO LA LOCALIZACION GENOMICA DE PHF2 AFECTA LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL Y LA ESTABILIDAD DE LA HETEROCROMATINA, (II) PRETENDEMOS ADEMAS DETERMINAR LA IMPORTANCIA DE LA ACTIVIDAD DESMETILASA DE HISTONAS DE PHF2 EN SU FUNCION, (III) IDENTIFICAREMOS LAS PROTEINAS ASOCIADAS A PHF2, (IV) ADEMAS, LA EJECUCION DEL PROYECTO DETERMINARA EL IMPACTO DE LA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE PHF2 EN LA HOMEOSTAIS DE LOS PROGENITORES Y LA FUNCION NEURAL, 2,- DURANTE DETERMINACION NEURONAL (I) ESTUDIAREMOS COMO JMJD3 FACILITA EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL DURANTE ESTE PROCESO, (II) ANALIZAREMOS COMO JMJD3 REGULA LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA CROMATINA DE FORMA DINAMICA DURANTE LA DIFERENCIACION NEURONAL, EN CONJUNTO, NUESTRO PROYECTO NOS PERMITIRA ESTUDIAR DE UNA FORMA SISTEMATICA EL IMPACTO DE LA ESTRUCTURA Y DINAMICA DE LA CROMATINA MEDIADA POR DOS MODIFICACIONES EPIGENETICAS DE GRAN IMPORTANCIA (H3K27ME3 Y H3K9ME2/3) SOBRE LA ESTABILIDAD Y LA PLASTICIDAD NECESARIAS DURANTE NEUROGENESIS TEMPRANA PARA COMENZAR A COMPRENDER COMO SU DESREGULACION FACILITA LA APARICION DE ENFERMEDADES ASOCIADAS AL NEURODESARROLLO A LAS QUE PHF2 Y JMJD3 ESTAN ASOCIADAS, MODIFICACIÓN DE LA HISTONAS\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL\CÉLULAS MADRE NEURALES\ESTRUCTURA DE LA CROMATINA\HETEROCROMATINA\EPIGENÉTICA\NEUROGÉNESIS\JMJD3\PHF2

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