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BFU2012-34261

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CONTROL EPIGENETICO DE LA NEUROGENESIS: PAPEL DE LAS DEMETILASAS DE HISTONAS JMJD3 Y PHF8 LAS MODIFICACIONES POST-TRANSLACIONALES DE LAS HISTONAS SON UN MECANISMO EPIGENETICO ESENCIAL QUE POSEE GRAN IMPACTO EN LA DETERMINACION DE LA IDENTIDAD CELULAR TANTO DURANTE EL DESARROLLO NORMAL COMO PATOLOGICO. CON EL FIN DE COM... ver más

01/01/2012

CSIC

161K€

Presupuesto del proyecto: 161K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 161K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS MODIFICACIONES POST-TRANSLACIONALES DE LAS HISTONAS SON UN MECANISMO EPIGENETICO ESENCIAL QUE POSEE GRAN IMPACTO EN LA DETERMINACION DE LA IDENTIDAD CELULAR TANTO DURANTE EL DESARROLLO NORMAL COMO PATOLOGICO. CON EL FIN DE COMPRENDER EL PAPEL DE LOS REGULADORES EPIGENETICOS DURANTE EL DESARROLLO, EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS ESTUDIADO EN EL LABORATORIO LA CONTRIBUCION DE LA H3K27ME3 A LOS PROCESOS QUE TIENEN LUGAR DURANTE LA NEUROGENESIS: PROLIFERACION CELULAR, DIFERENCIACION NEURAL, ESTABLECIMIENTO DE PATRON Y MANTENIMIENTO DE LA ESTRUCTURA NEURAL. NUESTROS DATOS HAN MOSTRADO QUE LA DESMETILASA DE H3K27ME3 JMJD3 COOPERA CON DOS VIAS DE SEÑALIZACION ESENCIALES EN EL DESARROLLO: TGFβ Y BMP; EN EL TUBO NEURAL DEL POLLO Y EN CELULAS MADRE NEURALES, (I) JMJD3 INTERACCIONA CON TGFβ PARA FACILITAR LA DIFERENCIACION NEURONAL, MIENTRAS QUE (II) SU INTERACCION CON BMP CONTROLA LA EXPRESION DE SU ANTAGONISTA NOGGIN, MODULANDO LA ACTIVIDAD DE BMP IN VIVO. EL PROYECTO QUE AHORA SE PRESENTA EXTIENDE LOS RESULTADOS PREVIOS ANALIZANDO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN LOS FENOTIPOS OBSERVADOS; ADEMAS PROPONE ANALIZAR EL PAPEL DE UNA NUEVA DESMETILASA DE HISTONAS (HDM), PHF8, EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTRUCTURA NEURONAL. LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PROYECTO ESTAN DIRIGIDOS A LA COMPRENSION DE TRES PROCESOS ESENCIALES DE LA NEUROGENESIS Y SE RESUMEN COMO SIGUE:1. DETERMINAR LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS QUE JMJD3 REGULA LA DIFERENCIACION NEURONAL INDUCIDA POR TGFβ. IN PARTICULAR ANALIZAREMOS EL PAPEL DE JMJD3 COMO REGULADOR DE LA ELONGACION DE LA RNA POL II. ADEMAS SE INVESTIGARA LA COOPERACION ENTRE JMJD3 Y NCRNAS PARA REGULAR LA RELOCALIZACION DE LAS UNIDADES TRANSCRIPTIVAS QUE RESPONDEN A TGFβ EN EL ESPACIO TRIDIMENSIONAL DEL NUCLEO Y SU CAPACIDAD PARA ACTIVAR "POISED ENHANCERS" EN RESPUESTA A LA SEÑAL DE TGFβ.2. IDENTIFICAR EL PAPEL DE JMJD3 COOPERANDO CON LA VIA DE BMP PARA CONTROLAR EL PATRON DORSAL DEL TUBO NEURAL DEL POLLO. SE INVESTIGARA LA INTERRELACION ENTRE LAS VIAS DE BMP Y TGFβ POR COMPETICION POR EL FACTOR COMUN JMJD3.3. INVESTIGAR EL PAPEL DE PHF8 EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTRUCTURA NEURONAL, EN PARTICULAR EN EL DESARROLLO DENDRITICO IN VIVO.

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