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BFU2015-69248-P

Financiado
IMPACTO DE LAS DESMETILASAS DE HISTONAS JMJD3 Y PHF8 EN LA FUNCION DE LAS CELULA...
IMPACTO DE LAS DESMETILASAS DE HISTONAS JMJD3 Y PHF8 EN LA FUNCION DE LAS CELULAS MADRE NEURALES Y EN LA NEUROGENESIS TEMPRANA EL DESARROLLO CORRECTO DEL SISTEMA NERVIOSO DEPENDE PRINCIPALMENTE DE UNA ESTRICTA COORDINACION ENTRE FACTORES ESPECIFICOS DE TRANSCRIPCION Y REGULADORES EPIGENETICOS, ENTRE ELLOS CONTROLAN LOS PROCESOS DE PROLIFERACION, "CELL REN... EL DESARROLLO CORRECTO DEL SISTEMA NERVIOSO DEPENDE PRINCIPALMENTE DE UNA ESTRICTA COORDINACION ENTRE FACTORES ESPECIFICOS DE TRANSCRIPCION Y REGULADORES EPIGENETICOS, ENTRE ELLOS CONTROLAN LOS PROCESOS DE PROLIFERACION, "CELL RENEWALL", DIFERENCIACION, LOCALIZACION ESPACIAL Y ESTABLECIMIENTO DE PATRON, AUNQUE CONOCEMOS BIEN LA IDENTIDAD DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Y LAS SEÑALES A LAS QUE RESPONDEN, TODAVIA SABEMOS POCO DE LOS REGULADORES EPIGENETICOS CON LOS QUE SE COORDINAN, ADEMAS DESCONOCEMOS EL EFECTO QUE TIENE LA ALTERACION DE LOS MISMOS EN LA GENESIS DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS AL NEURODESARROLLO, DE ACUERDO CON ESTO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LA RELEVANCIA DE DOS FACTORES EPIGENETICOS EN LA FUNCION DE DISTINTOS TIPOS DE CELULAS NEURALES DURANTE DESARROLLO TEMPRANO DEL SISTEMA NERVIOSO, EN PARTICULAR NOS CENTRAREMOS EN DESMETILASAS DE LAS HISTONAS H3 Y H4, DATOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO Y DE LA LITERATURA INDICAN QUE LA DIFERENCIACION NEURONAL IN VIVO LLEVA ASOCIADOS CAMBIOS EN DETERMINADAS MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS Y EN LA EXPRESION DE LOS ENZIMAS RESPONSABLES DE LAS MISMAS; EN PARTICULAR, LA REGULACION DE LA TRIMETILACION DE LA HISTONA H3 EN LA LISINA 27 (H3K27ME3) Y LA MONOMETILACION DE LA HISTONA H4 EN LA LISINA 20 (H4K20ME) SON COMPLEJAS DURANTE ESTE PROCESO, LAS DESMETILASAS ESPECIFICAS PARA ESTOS RESIDUOS SON JMJD3/UTX Y PHF8 RESPECTIVAMENTE, CONSIDERANDO LAS EVIDENCIAS SOBRE LA IMPORTANCIA DE LA METILACION/DESMETILACION DE HISTONAS EN LA FUNCION Y EL DESARROLLO NEURAL Y LA AUSENCIA DE DATOS MOLECULARES SOBRE SU FUNCION, NOS PROPONEMOS COMBINAR ESTUDIOS DE GENOMICA, PROTEOMICA Y MODELOS IN VIVO PARA DETERMINAR EL PAPEL DE H3K27ME3, H4K20ME Y DE LOS ENZIMAS RESPONSABLES DE LAS MISMAS EN LA FUNCION DE LAS CELULAS MADRE NEURALES Y EN LA NEUROGENESIS TEMPRANA, ESPECIALMENTE EN LA ESPECIFICACION Y MANTENIMIENTO DE LINAJE, LA EJECUCION DEL PROYECTO NOS PERMITIRA ENTENDER COMO LOS DISTINTOS ESTADIOS DEL DESARROLLO NEURAL TEMPRANO UTILIZA DIFERENTES REGULADORES EPIGENETICOS, ESPERAMOS COMPRENDER (I) COMO LA LOCALIZACION GENOMICA DE JMJD3 Y PHF8 EN DIFERENTES LINAJES DE CELULAS NEURALES (LINEA NEURONAL Y GLIAL) AFECTA LA FUNCION DE LOS PROMOTORES Y LOS ENHANCERS PARA CONTROLAR LA TRANSCRIPCION, (II) PRETENDEMOS ADEMAS DETERMINAR LA IMPORTANCIA DE LA ACTIVIDAD DESMETILASA DE HISTONAS DE JMJD3 Y PHF8 EN SU FUNCION, (III) IDENTIFICAREMOS LAS PROTEINAS ASOCIADAS A JMJD3 Y PHF8 EN LOS DIFERENTES TIPOS DE CELULAS NEURALES, (IV) ADEMAS, LA EJECUCION DEL PROYECTO DETERMINARA EL IMPACTO DE LA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE JMJD3 Y PHF8 EN EL DESARROLLO Y LA FUNCION NEURAL, EN CONJUNTO, NUESTRO PROYECTO NOS PERMITIRA ESTUDIAR DE UNA FORMA SISTEMATICA EL IMPACTO DE DOS MODIFICACIONES EPIGENETICAS DE GRAN IMPORTANCIA (H3K27ME3 Y H4K20ME) SOBRE LA NEUROGENESIS TEMPRANA PARA COMENZAR A COMPRENDER COMO SU DESREGULACION AFECTA EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES ASOCIADAS AL NEURODESARROLLO TALES COMO LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL, EPIGENÉTICA\DESMETILACIÓN DE HISTONAS\JMJD3\PHF8\CÉLULAS MADRE NEURALES\NEURAL DIFFERENTIATION ver más
01/01/2015
CSIC
208K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 208K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M