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BFU2012-37304

Financiado

PROLIFERACION Y DIFERENCIACION EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DE VERTEBRADOS

LOS PROCESOS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR SON ESENCIALES PARA EL DESARROLLO DE UN ORGANISMO. LA ALTERACION DE ESTOS PROCESOS TIENE GRAVES CONSECUENCIAS PARA LA SALUD: MALFORMACIONES, CANCER, ENFERMEDADES DEGENERATIVAS... ver más

01/01/2012

CSIC

129K€

Presupuesto del proyecto: 129K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 129K€

Descripción del proyecto LOS PROCESOS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR SON ESENCIALES PARA EL DESARROLLO DE UN ORGANISMO. LA ALTERACION DE ESTOS PROCESOS TIENE GRAVES CONSECUENCIAS PARA LA SALUD: MALFORMACIONES, CANCER, ENFERMEDADES DEGENERATIVAS. PARA LA APLICACION DE TERAPIAS CELULARES AVANZADAS, INCLUIDO LA UTILIZACION DE CELULAS TRONCALES, SE NECESITA CONOCER Y CONTROLAR CON PRECISION AMBOS PROCESOS. ESTE CONOCIMIENTO ADQUIERE ESPECIAL RELEVANCIA EN RELACION CON EL SISTEMA NERVIOSO DE VERTEBRADOS, YA QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS SON APLICABLES AL TRATAMIENTO DE GRAVES ENFERMEDADES HUMANAS: INFARTO CEREBRAL, NEURODEGENERACION, LESION MEDULAR. NUESTRO GRUPO INVESTIGA LA FUNCION DE LAS PROTEINAS BET (BROMODOMAIN AND EXTRA TERMINAL DOMAIN) EN ESTOS PROCESOS. LAS PROTEINAS BET (BRD2, BRD3, BRD4 Y BRDT), ESENCIALES PARA EL DESARROLLO DE VERTEBRADOS, RECONOCEN HISTONAS ACETILADAS A TRAVES DE SUS BROMODOMINIOS Y DESEMPEÑAN UN PAPEL DESTACADO EN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR MEDIANTE LA ACTIVACION DE GENES COMO LOS DE CICLINA A2 Y D1. A DIFERENCIA DE OTRAS PROTEINAS CON BROMODOMINIOS, LAS PROTEINAS BET PERMANECEN ANCLADAS A LOS CROMOSOMAS DURANTE LA MITOSIS, SUGIRIENDO QUE DESEMPEÑAN UNA FUNCION EPIGENETICA. EN NUESTRO GRUPO HEMOS DEMOSTRADO QUE UNA REGION DE 41 AMINOACIDOS CONSERVADA EN PROTEINAS BET CONSTITUYE UN DOMINIO DE DIMERIZACION ESENCIAL PARA SU FUNCION EN CICLO CELULAR. ADEMAS, AL MENOS PARA BRD2, SE HA SUGERIDO UNA FUNCION EN DIFERENCIACION. DE ACUERDO CON ESTO, RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE BRD2 CONTINUA EXPRESANDOSE EN CELULAS QUE HAN INICIADO EL PROCESO DE DIFERENCIACION NEURONAL. POR ULTIMO, EN UN ESCRUTINIO DE DOS HIBRIDOS EN LEVADURAS CON BRD2 HEMOS IDENTIFICADO PLEIOTROFINA, TAMBIEN IMPLICADA EN DIFERENCIACION. SIGUIENDO ESTA LINEA DE INVESTIGACION, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ANALIZAR LA FUNCION DE BRD2 EN NEUROGENESIS, MEDIANTE LA CARACTERIZACION DE LA INTERACCION BRD2-PLEIOTROFINA, EL ESTUDIO DEL INTERACTOMA DE BRD2 EN CONDICIONES DE DIFERENCIACION NEURONAL, LA IDENTIFICACION DE GENES REGULADOS POR BRD2 EN NEURONAS, Y EL ANALISIS FUNCIONAL EN EMBRIONES. POR OTRO LADO, EN EL CONTEXTO DE LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION NEURONAL, EN NUESTRO GRUPO ESTAMOS REALIZANDO UN ESTUDIO DE LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE PROTEINAS POR EL POLIPEPTIDO SUMO. RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN PERFILES DIFERENCIALES EN EL PATRON DE SUMOILACION ENTRE CONDICIONES DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION QUE SUGIEREN LA IMPLICACION DE DICHA RUTA DE MODIFICACION EN LA COORDINACION DE AMBOS PROCESOS. LA UNION COVALENTE DE SUMO A OTRAS PROTEINAS REGULA MULTIPLES PROCESOS CELULARES. SUMO SE HA ASOCIADO A DETERMINADOS ASPECTOS DE LA FISIOLOGIA NEURONAL. SIN EMBARGO, SU FUNCION EN PROCESOS TAN IMPORTANTES COMO LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION CELULAR EN EL SISTEMA NERVIOSO ES BASTANTE DESCONOCIDA. POR LO TANTO, EN EL MARCO DEL PROYECTO QUE PRESENTAMOS TAMBIEN PRETENDEMOS IDENTIFICAR PROTEINAS DIANA DE SUMO, CUYA MODIFICACION SEA RELEVANTE PARA ESTOS PROCESOS. ABORDAREMOS DICHO ESTUDIO MEDIANTE UNA APROXIMACION PROTEOMICA CON VERSIONES ETIQUETADAS DE SUMO QUE PERMITAN SU PURIFICACION, COMPLEMENTADA CON UN ANALISIS FUNCIONAL EN CELULAS Y EMBRIONES.

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