Descripción del proyecto
EL PROYECTO DE INVESTIGACION AQUI PRESENTADO ESTA CONCEBIDO COMO UN PROYECTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH), ESTE DESORDEN NEUROLOGICO SE PRESENTA CON UN INICIO TEMPRANO, ENTRE LOS 30-35 AÑOS DE EDAD Y CONLLEVA UN DETERIORO GRADUAL DE LA CAPACIDAD TANTO FISICA, INTELECTUAL COMO EMOCIONAL DEL INDIVIDUO, ENTRE LOS SINTOMAS PSIQUIATRICOS ASOCIADOS A LA EH, LA DEPRESION APARECE DE FORMA TEMPRANA, PUDIENDO PREVALECER A LO LARGO DE TODO EL CURSO CLINICO EXACERBANDO EN ALGUNOS CASOS LOS SINTOMAS COGNITIVOS Y MOTORES PROPIOS DE ESTAPAS MAS TARDIAS, POR CONSIGUIENTE, TERAPIAS QUE PERMITAN PALIAR ESTOS SINTOMAS DEPRESIVOS PODRIAN FRENAR O RETRASAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD CONSIGUIENDO UNA MEJORA SUSTANCIAL DE LA CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE, ACTUALMENTE, EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESION EN LA EH SE BASA EN EL USO DE ANTIDEPRESIVOS CONVENCIONALES, GENERALMENTE CON PROBADA EFICACIA CLINICA, SIN EMBARGO, SE OBSERVA UN ELEVADO NUMERO DE PACIENTES EN LOS QUE EL TRATAMIENTO NO PRODUCE NINGUNA MEJORIA, INCLUSO EN ALGUNOS CASOS CON AGRAVACION DE LOS SINTOMAS MOTORES Y/O COGNITIVOS, DE HECHO, HAY POCAS EVIDENCIAS SOBRE LAS BASES BIOQUIMICAS, MOLECULARES Y CELULARES QUE PARTICIPAN EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA DEPRESION EN LA EH; POR LO QUE ESTUDIOS QUE PERMITAN ENTENDER Y DESCRIBIR ESTOS MECANISMOS SERAN CRITICOS EN EL ESTABLECIMIENTO DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS MAS EFICACES, CDK5 ES UNA CINASA MULTIFUNCIONAL QUE PUEDE PARTICIPAR EN UNA AMPLIA GAMA DE FUNCIONES NEURONALES DESDE EL CRECIMIENTO NEURITICO A LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA SUPERVIVENCIA CELULAR, INCREMENTOS EN LA ACTIVIDAD DE ESTA CINASA SE HAN ASOCIADO A LOS PROCESOS DE MUERTE NEURONAL Y DISFUNCION CELULAR CARACTERISTICOS DE DISTINTAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y NEUROPSIQUIATRICAS, EN ESTE SENTIDO, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE LA NORMALIZACION DE LA ACTIVIDAD DE CDK5 EN MODELOS MURINOS DE LA EH, REVIERTE LOS DEFICITS COGNITIVOS Y MOTORES, CON LO QUE PODRIA SER UNA POTENCIAL DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA DESCOORDINACION MOTORA Y LAS ALTERACIONES DE LA MEMORIA EN ESTE TRASTORNO, CURIOSAMENTE, SE HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA ACTIVIDAD DE CDK5 TAMBIEN PARTICIPA EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA ANSIEDAD Y LA DEPRESION, POR ELLO, EN ESTE ESTUDIO NOS PROPONEMOS EVALUAR EL PAPEL DE CDK5 EN EL DESARROLLO Y LA PREVALENCIA DE LA DEPRESION EN LA EH Y VALIDAR ESTA CINASA COMO POSIBLE BIOMARCADOR Y DIANA TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO TEMPRANO DE LOS SINTOMAS DEPRESIVOS EN LA EH, CONCRETAMENTE PROPONEMOS (1) ANALIZAR LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE CDK5 EN AREAS DEL CEREBRO INVOLUCRADAS EN LA DEPRESION EN MUESTRAS POSTMORTEM DE PACIENTES CON EH (GRADO I-II Y GRADO III-IV) Y MUETRAS DE RATONES KNOCK-IN MODELO DE LA EH (2) ANALIZAR LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE CDK5 EN FIBROBLASTOS HUMANOS PROVENIENTES DE GRUPOS CONTROL Y PACIENTES CON EH (PRESINTOMATICOS Y SINTOMATICOS DIAGNOSTICADOS CON/SIN DEPRESION) Y (3) VALIDAR CDK5 COMO DIANA TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESION MEDIANTE INHIBICION FARMACOLOGICA O GENETICA DE CDK5 EN MODELOS MURINOS DE LA EH, CON ELLO, PRETENDEMOS TENER UNA VISION INTEGRAL DE COMO LA ALTERACION EN LA ACTIVIDAD DE CDK5 CONDUCE A LOS TRES ASPECTOS CLINICOS MAS RELEVANTES EN LA EH: DESORDENES PSIQUIATRICOS, COGNITIVOS Y MOTORES Y POR LO TANTO PODER VALIDARLA COMO TRATAMIENTO EFECTIVO EN ESTE DESORDEN NEUROLOGICO Y POSIBLE BIOMARCADOR DE DIAGNOSTICO Y/O TRATAMIENTO, ENFERMEDAD DE HUNTINGTON\DEPRESIÓN\ALTERACIONES COGNITIVAS\CDK5\TERAPIA\BIOMARCADOR\MECANISMOS MOLECULARES\ESPINAS DENDRÍTICAS\DOPAMINA Y SEROTONINA