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SAF2008-04360

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GENERACION DE NUEVOS MODELOS DE ENFERMEDAD DE HUNTINGTON PARA VALORAR EL PAPEL D...

GENERACION DE NUEVOS MODELOS DE ENFERMEDAD DE HUNTINGTON PARA VALORAR EL PAPEL DEL BDNF EN LOS MECANISMOS PATOGENICOS Y NUEVAS PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS BDNF TIENE UN POTENTE EFECTO MODULADOR DE LA SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS ESTRIATALES DE PROYECCION QUE SON LAS NEURONAS QUE MUEREN EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON, SE HA DEMOSTRADO QUE TRATAMIENTOS CORTOS DE BDNF SON CAPACES DE P... ver más

01/01/2008

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 266K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto BDNF TIENE UN POTENTE EFECTO MODULADOR DE LA SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS ESTRIATALES DE PROYECCION QUE SON LAS NEURONAS QUE MUEREN EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON, SE HA DEMOSTRADO QUE TRATAMIENTOS CORTOS DE BDNF SON CAPACES DE PROTEGER A LAS NEURONAS ESTRIATALES EN MODELOS EXCITOTOXICOS O TRANSGENICOS DE ENFERMEDAD DE HUNTINGTON, NUESTRO GRUPO HA GENERADO UN NUEVO RATON DOBLE MUTANTE CON HUNTINGTINA MUTADA Y BAJOS NIVELES DE BDNF (R6/1:BDNF+/-), MOSTRANDO QUE LA REDUCCION DE BDNF PRODUCE UN INICIO MAS TEMPRANO Y UNA PATOLOGIA MAS SEVERA, INCLUSO MUERTE NEURONAL, POR LO TANTO, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE CONTINUAR EL ESTUDIO DE LA IMPLICACION DEL BDNF EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS SON:1, EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL BDNF EN EL DETERIORO COGNITIVO EN MODELOS TRANSGENICOS DE ENFERMEDAD DE HUNTINGTON, REALIZAREMOS VARIOS TEST DE APRENDIZAJE Y MEMORIA EN RATONES CONTROL, BDNF+/-, R6/1 Y R6/1:BDNF+/-, TAMBIEN SE RELIAZARA UN ESTUDIO BIOQUIMICO SOBRE MOLECULAS RELACIONADAS CON APRENDIZAJE Y MEMORIA EN EL HIPOCAMPO (NMDA AND AMPA RECEPTORS, TRKB, PSD-95¿),2, GENERACION Y CARACTERIZACION DE UN RATON DOBLE MUTANTE CON HUNTINGTINA MUTADA Y SOBRE EXPRESION DE BDNF EN CONDICIONES PATOLOGICAS, NUESTRO LABORATORIO YA DISPONE DE UN RATON QUE SOBREEXPRESA BDNF BAJO EL CONTROL DEL PROMOTOR GFAP, ESTOS ANIMALES SERAN CRUZADOS CON RATONES R6/1 O R6/2 PARA OBTENER ANIMALES CON HUNTINGTINA MUTADA, PERO QUE UNICAMENTE SOBRE EXPRESARAN BDNF CUANDO EMPIECE EL PROCESO NEURODEGENERATIVO, LA CARACTERIZACION DEL NUEVO MODELO SE REALIZARA MEDIANTE UN ANALISIS CONDUCTUAL, BIOQUIMICO Y MORFOLOGICO PARA EVALUAR EL EFECTO NEUROPROTECTOR DEL BDNF EN UN MODELO CRONICO,3, ESTUDIO IN VITRO DE LOS MECANISMOS DE LIBERACION DE BDNF POR ASTROCITOS QUE SOBREEXPRESAN BDNF BAJO EL PROMOTOR DE GFAP EN CONDICIONES PROINFLAMATORIAS, ESTOS ASTROCITOS AISLADOS SERAN UTILIZADOS EN EL SIGUIENTE OBJECTIVO,4, ESTUDIO DEL EFECTO NEUROPROTECTOR DEL TRASPLANTE DE ASTROCITOS QUE SOBREEXPRESAN BDNF EN RATONES CON HUNTINGTINA MUTADA R6/2, R6/1 O R6/1:BDNF+/-, LOS TRASPLANTES DE ASTROCITOS BDNF+ SE REALIZARA EN EL NUCLEO ESTRIADO A DISTINTAS EDADES SEGUN LA PATOLOGIA (ASINTOMATICOS, PRESINTOMATICOS O SINTOMATICOS), POSTERIORMENTE SE REALIZARA EL ANALISIS CONDUCTUAL, BIOQUIMICO Y MORFOLOGICO,5, CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN LA ALTERACION DEL TRAFICO POST-GOLGI DE BDNF INDUCIDO POR HUNTINGTINA MUTADA, ESTUDIOS ANTERIORES DE NUESTRO GRUPO ENCONTRARON QUE LA HUNTINGTINA MUTADA AFECTA EL TRAFICO POST-GOLGI DE BDNF, ASI, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE IDENTIFICAR LOA MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE REGULAN ESTE PROCESO, ANALIZANDO DIFERENTES PROTEINAS QUE SE UNEN A LA HUNTINGTINA (RAB8, OPTINEURIN, RAB11, HIP14¿) EN CELULAS KNOCKIN CON HUNTINGTINA MUTADA Y EN OTRAS LINEAS CELULARES,ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN CONOCER MEJOR LA IMPLICACION DE BDNF EN LOS MECANISMOS PATOGENICOS ACTIVADOS POR HUNTINGTINA MUTADA Y PODER DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS NEUROPROTECTORAS, huntingtina\neurotrofina\astrocytes\alteraciones cognitivas\terapia celular\6

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