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SAF2017-88076-R

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MODULACION DE LA DINAMICA DE LAS REDES NEURONALES COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA PA...

MODULACION DE LA DINAMICA DE LAS REDES NEURONALES COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA RECUPERAR LA DISFUNCION DE LOS GANGLIOS BASALES EN LAS ENFERMEDADES DEL MOVIMIENTO LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) ES UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO CAUSADO POR UNA EXPANSION DE TRIPLETES CAG EN EL GEN DE LA HUNTINGTINA, LA NEUROPATOLOGIA ES MAS PROMINENTE EN EL NUCLEO ESTRIADO, PERO TAMBIEN SE OBSERVA ATROFIA... ver más

01/01/2017

327K€

Presupuesto del proyecto: 327K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 327K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) ES UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO CAUSADO POR UNA EXPANSION DE TRIPLETES CAG EN EL GEN DE LA HUNTINGTINA, LA NEUROPATOLOGIA ES MAS PROMINENTE EN EL NUCLEO ESTRIADO, PERO TAMBIEN SE OBSERVA ATROFIA EN LA CORTEZA CEREBRAL, CONVIRTIENDO A LA VIA CORTICOESTRIATAL EN LA ZONA CLAVE EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA EH, HASTA EL MOMENTO NO EXISTE NINGUN TRATAMIENTO Y LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS SE DEBEN APLICAR EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA ENFERMEDAD, CUANDO LA PLASTICIDAD NEURONAL EJERCE UN PAPEL FUNDAMENTAL, ESTE PROYECTO ES LA CONTINUACION DE PROYECTOS ANTERIORES SAF (2011-29507 Y 2014-57160-R) EN LOS QUE SE HA ESTUDIADO LA IMPLICACION DE LA PLASTICIDAD NEURONAL EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS, HEMOS DEMOSTRADO EN ESTUDIOS PREVIOS QUE LA PATOLOGIA INDUCIDA POR LA HUNTINGTINA MUTANTE (MHTT) SE RELACIONA CON ALTERACIONES EN EL SOPORTE NEUROTROFICO, PRINCIPALMENTE CON EL SISTEMA BDNF-TRKB-P75, Y LOS FARMACOS QUE AUMENTAN LA ACTIVIDAD DEL BDNF MEJORAN LOS SINTOMAS MOTORES Y COGNITIVOS EN LOS MODELOS DE EH, TODOS ESTOS FACTORES MODIFICAN LAS PROPIEDADES INTRINSECAS DE LAS DIFERENTES POBLACIONES NEURONALES DEL NUCLEO ESTRIADO Y PUEDEN RESULTAR MUY UTILES PARA ESTUDIAR LA VULNERABILIDAD ESPECIFICA DE ALGUNOS SISTEMAS NEURONALES A LA MHTT,OBJETIVO: EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER COMO LA MHTT ESTA AFECTANDO A LA DINAMICA DE LAS REDES NEURONALES DE LOS GANGLIOS BASALES Y RESTAURAR EL EQUILIBRIO EXCITACION-INHIBICION PERDIDO, PARA ASI MEJORAR LA PLASTICIDAD NEURONAL Y RETRASAR LA PROGRESION DE EH,METODOLOGIA: PROPONEMOS UN ENFOQUE INTERDISCIPLINARIO PARA PROCESAR E INTEGRAR LOS MULTIPLES ASPECTOS DE LA PATOLOGIA DE LA EH, REALIZAREMOS ESTUDIOS FARMACOLOGICOS, MOLECULARES, CELULARES, TISULARES Y DE COMPORTAMIENTO EN RATONES R6/1, UN MODELO TRANSGENICO MURINO DE EH BIEN CARACTERIZADO Y YA ESTABLECIDO EN NUESTRO LABORATORIO, CON ESTE MODELO UTILIZAREMOS OPTOGENETICA IN VIVO E IN VITRO PARA ESTUDIAR COMO LA MHTT AFECTA A LAS NEURONAS Y LA GLIA PARA MODIFICAR LA CONECTIVIDAD DE LOS GANGLIOS BASALES CON LAS VIAS CORTICOESTRIATAL Y NIGROESTRIATAL, TAMBIEN HAREMOS REGISTROS CON MATRICES DE ELECTRODOS SOBRE RODAJAS COSTICOESTRIATALES Y DESARROLLAREMOS UNA PLATAFORMA DE IMAGENES DE CALCIO Y CULTIVOS DE CEREBRO EN CHIP PARA ANALIZAR ESTOS EFECTOS DE LA MHTT SOBRE LA DINAMICA DE LAS REDES NEURONALES, DEPENDIENDO DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, PROBAREMOS COMPUESTOS QUE PUEDAN RESTAURAR EL DESEQUILIBRIO EXCITACION-INHIBICION DEL SISTEMA,RESULTADOS ESPERADOS: LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA MHTT MODIFICA LA DINAMICA DE LAS REDES NEURONALES EN EL SISTEMA CORTICOESTRIATAL Y NIGROESTRIATAL, Y LA INHIBICION DE SUS EFECTOS PUEDE RESTAURAR EL EQUILIBRIO DE EXCITACION-INHIBICION Y MEJORAR LA PLASTICIDAD NEURONAL, POR LO TANTO, LOS RESULTADOS ESPERADOS DEL PROYECTO PUEDEN PROPORCIONAR INFORMACION IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE POSIBLES TERAPIAS DIRIGIDAS A RETRASAR LA PROGRESION DE LA EH, ENFERMEDAD DE HUNTINGTON\PLASTICIDAD NEURONAL\NEURODEGENERACIÓN\REDES NEURONALES\CORTICOSTRIATAL\BDNF\TERAPIA\OPTOGENÉTICA

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