Hola,
¿eres nuevo aquí?

Regístrate gratis y conecta tu empresa con financiación pública, partners y proyectos.

Tengo cuenta

Regístrate

Ver video

PID2020-117580RB-I00

Financiado

CARACTERIZACION FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL DE LOS REORDENAMIENTOS KIF5B-RET

LA IDENTIFICACION DE REORDENAMIENTOS ONGENICOS DE RET, KIF5B-RET Y CCDC6-RET EN EL ADENOCARCINOMA DE PULMON HA DIRIGIDO LA ATENCION A RET COMO UNA DIANA TERAPEUTICA EN EL CANCER DE PULMON. EN POBLACIONES NO SELECCIONADAS DE PACIEN... ver más

01/01/2020

FUNDACION SECTOR P...

132K€

Presupuesto del proyecto: 132K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

0% 100%

Participantes

FUNDACION SECTOR PUBLICO EST...

Lider

Conecta tu I+D

¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video

Proyectos interesantes

SAF2017-85352-R REPROGRAMACION METABOLICA Y EPIGENETICA MEDIADA POR NNMT DUR... 109K€ Cerrado

PID2021-128596OB-I00 ESTUDIO DEL MICROAMBIENTE TUMORAL PARA SUPERAR LA RESISTENCI... 169K€ Cerrado

PID2021-122741OB-I00 IDENTIFICACION DE NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS CAUSADAS... 230K€ Cerrado

RTI2018-099161-A-I00 MECANISMOS MOLECULARES REGULADOS POR RAS-PI3K DURANTE LA INT... 157K€ Cerrado

PLEC2021-007959 USO DE LA INHIBICIÓN DE MYC PARA SUPERAR LA RESISTENCIA A LA... 378K€ Cerrado

PID2020-116705RB-I00 IMPLICACION DEL REPRESOR CIC IN TUMORES DE PULMON IMPULSADOS... 218K€ Cerrado

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 132K€

Descripción del proyecto LA IDENTIFICACION DE REORDENAMIENTOS ONGENICOS DE RET, KIF5B-RET Y CCDC6-RET EN EL ADENOCARCINOMA DE PULMON HA DIRIGIDO LA ATENCION A RET COMO UNA DIANA TERAPEUTICA EN EL CANCER DE PULMON. EN POBLACIONES NO SELECCIONADAS DE PACIENTES CON NSCLC, LOS REORDENAMIENTOS DE RET ESTAN PRESENTES EN EL 2% DE LOS CASOS. SIN EMBARGO, ESTA INCIDENCIA AUMENTA SUSTANCIALMENTE HASTA UN 16-17% EN LOS CASOS DE NO FUMADORES QUE CARECEN DE OTRAS ALTERACIONES ONCOGENICAS CONOCIDAS, LO QUE PODRIA DEFINIR UN SUBTIPO MOLECULAR EXCLUSIVO. ADEMAS, LOS REORDENAMIENTOS DE RET PARECEN DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA RESISTENCIA ADQUIRIDA A LOS INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA (TKI) DE EGFR EN LOS ADENOCARCINOMAS DE PULMON, RESULTANDO TAMBIEN EN UN INDICADOR PREDICTIVO DE UNA MALA RESPUESTA A LA INMUNOTERAPIA. AUNQUE LOS DATOS IN VITRO E IN VIVO PROPORCIONARON APOYO EXPERIMENTAL PARA EL USO RACIONAL DE LOS INHIBIDORES DE RET EN EL TRATAMIENTO DE DICHOS TUMORES, SE CARECE DE INFORMACION ACERCA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y BIOLOGICOS POR LOS CUALES ESTAS FORMAS ONCOGENICAS CONDUCEN AL CANCER DE PULMON, CON POCOS ESTUDIOS REALIZADOS HASTA LA FECHA. LOS INHIBIDORES DE RET RECIENTEMENTE DESARROLLADOS LOXO-292 Y BLU-667, HAN DEMOSTRADO UNA ALTA POTENCIA Y SELECTIVIDAD EN ESTUDIOS PRECLINICOS Y UNA MEJORA SIGNIFICATIVA EN LOS RESULTADOS DE SUPERVIVENCIA DE PACIENTES CON TUMORES CON REORDENAMIENTOS O MUTACIONES DE RET EN LOS PRIMEROS ENSAYOS CLINICOS, DANDO COMO RESULTADO LA RAPIDA APROBACION DE AMBOS FARMACOS POR LA FDA. A PESAR DE UN ESCENARIO TAN PROMETEDOR, YA SE HAN DESCUBIERTO MECANISMOS RECURRENTES DE RESISTENCIA A ESTOS INHIBIDORES SELECTIVOS MEDIANTE MUTACIONES ADQUIRIDAS. LA COMPRENSION DE ESTOS MECANISMOS ES CRUCIAL PARA DESARROLLAR COMPUESTOS ALTAMENTE ESPECIFICOS Y CLINICAMENTE EXITOSOS CAPACES DE SUPERAR NUEVAS MUTACIONES QUE CONFIERAN RESISTENCIA. ADEMAS, RET TIENE DOS ISOFORMAS, RET9 Y RET51, CON SECUENCIAS C-TERMINALES UNICAS QUE RECLUTAN COMPLEJOS DE PROTEINAS DISTINTOS PARA TRANSMITIR SEÑALES, SIGUIENDO DIFERENTES RUTAS DE INTERNALIZACION Y DEGRADACION. SI BIEN ESTE ULTIMO PAPEL SE HA DESCRITO EN CIERTA MEDIDA ANTERIORMENTE PARA RET, LA INFORMACION SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA REGULACION INTRINSECA DE LA ACTIVIDAD CATALITICA POR LOS SEGMENTOS C-TERMINALES Y SU IMPACTO EN LA RESPUESTA A LOS INHIBIDORES DE RET Y EN SU COMPONENTE ONCOGENICO NO SE HAN EXPLORADO PREVIAMENTE EN DETALLE. ADEMAS, EN TUMORES DE ADENOCARCINOMA DE PULMON, NO SE SABE SI EXISTE UN PAPEL PREDOMINANTE O ESPECIFICO PARA LAS ISOFORMAS C-TERMINALES DE RET, Y SU IMPLICACION EN LA ETIOLOGIA Y EL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD SE DESCONOCE. EN ESTE PROYECTO VAMOS A: I) CARACTERIZAR LA FUNCION DE KIF5B-RET (Y SUS DISTINTAS VARIANTES) UTILIZANDO BIOQUIMICA, BIOFISICA Y ESPECTROMETRIA DE MASAS (MS) DE ULTIMA GENERACION, II) VISUALIZAR LA ESTRUCTURA 3D Y EL ABANICO CONFORMACIONAL DE LAS PROTEINAS KIF5B-RET MEDIANTE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, MICROSCOPIA ELECTRONICA Y CROSSLINKING-MS, Y III) EXPLOTAR LAS VULNERABILIDADES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE RET PARA SU ENFOQUE HACIA LA TERAPIA DIRIGIDA Y/O LA MEDICINA DE PRECISION UTILIZANDO DINAMICAS MOLECULARES GUIADAS POR ESTRUCTURA Y ENFOQUES DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS JUNTO CON LA APLICACION DE MODELOS DE DROSOPHILA. ESTOS ESTUDIOS SON IMPORTANTES PARA COMPRENDER LAS BASES MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD Y TIENEN A SU VEZ IMPLICACIONES IMPORTANTES PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS Y PARA EL TRATAMIENTO PERSONALIZADO IOLOGIA ESTRUCTURAL\TERAPIA DIRIGIDA\DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS\ONCOGENE\CANCER\SEÑALIZACION\BIOFISICA\BIOQUIMICA

Conecta tu I+D

Entra hoy

¿Olvidé mi contraseña?

Financiación

Empresas

CTIs/Universidades

Proyectos

Investigadores