Descripción del proyecto
LAS TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS DE LOS EXONES 12-21 DE RET ESTAN DIRECTAMENTE IMPLICADAS EN CANCERES HUMANOS, ESTOS REORDENAMIENTOS GENETICOS GENERAN FUSIONES ONCOGENICAS EN LAS QUE LAS SECUENCIAS CODIFICANTES DEL DOMINIO TIROSINA QUINASA DEL RECEPTOR RET SE FUSIONAN CON SECUENCIAS AMINO-TERMINALES DE GENES QUE CODIFICAN DOMINIOS "COILED-COIL" O DE DIMERIZACION DE DIVERSAS PROTEINAS CITOPLASMATICAS,EXISTE UNA FALTA DE INFORMACION SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y BIOLOGICOS POR LOS CUALES ESTAS FORMAS ONCOGENICAS DE RET EJERCEN SU ACCION TRANSFORMANTE, LA COMPRENSION DE ESTOS MECANISMOS ES CRUCIAL PARA: I) DEFINIR NUEVOS SUBTIPOS MOLECULARES EXCLUSIVOS DE RET EN TUMORES HUMANOS, Y II) ENCONTRAR Y DESARROLLAR OPCIONES TERAPEUTICAS OPTIMAS, YA QUE LOS COMPUESTOS ACTUALES DIRIGIDOS AL DOMINIO QUINASA DE RET QUE SE ESTAN PROBANDO EN CLINICA NO SON ESPECIFICOS Y NO PROPORCIONAN UNA VENTAJA DE SUPERVIVENCIA GLOBAL SIGNIFICATIVA, ESTE PROGRAMA BASICO DE INVESTIGACION TRANSLACIONAL DARA UNA VISION CRUCIAL DE LOS MECANISMOS DE ACCION ASOCIADOS CON UN CONJUNTO ESPECIFICO DE FUSIONES ONCOGENICAS DE RET, CCDC6-RET, RIA-RET Y KIF5B-RET EN EL CANCER DE PULMON Y DE TIROIDES A NIVEL ATOMICO Y MOLECULAR, ACTUALMENTE, LA FALTA DE EFICACIA DE LOS COMPUESTOS DIRIGIDOS CONTRA LA ACTIVIDAD QUINASA DE RET EN CLINICA ES DEBIDO PRINCIPALMENTE A LA CARENCIA EN PROYECTOS DE DESCUBRIMIENTO TEMPRANO DE FARMACOS CENTRADO EN RET, EN NUESTRO PROGRAMA DE INVESTIGACION, LA INFORMACION A NIVEL ESTRUCTURAL Y MOLECULAR PROPORCIONADA POR NUESTRO ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR ESTRUCTURA-FUNCION SE TRADUCIRA EN EL DISEÑO Y DESARROLLO DE FARMACOS MAS POTENTES Y ESPECIFICOS CONTRA LA ACTIVIDAD (ONCOGENICA) DE RET, YA SEAN COMPETIDORES DE ATP O COMPUESTOS ALOSTERICOS, QUE PUEDEN DAR LUGAR A MEJORES TRATAMIENTOS PERSONALIZADOS PARA PACIENTES CON CANCER, QUINASAS\BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\BIOQUÍMICA\MECANISMO MOLECULAR\ONCOGÉN\SEÑALIZACIÓN\DRUG-DISCOVERY\INHIBIDORES