CNS2023-145340
Financiado
Cáncer
LOS PRODUCTOS DE FUSION ONCOGENICOS DE RET SON"DRIVERS" E IMPORTANTES DIANAS TERAPEUTICAS EN CANCER DE PULMON (NSCLC), MAMA (TNBC) Y TIROIDES (PTC), ENTRE OTROS. AUNQUE LOS DATOS IN VITRO E IN VIVO APOYAN EXPERIMENTALMENTE EL USO...
LOS PRODUCTOS DE FUSION ONCOGENICOS DE RET SON"DRIVERS" E IMPORTANTES DIANAS TERAPEUTICAS EN CANCER DE PULMON (NSCLC), MAMA (TNBC) Y TIROIDES (PTC), ENTRE OTROS. AUNQUE LOS DATOS IN VITRO E IN VIVO APOYAN EXPERIMENTALMENTE EL USO RACIONAL DE LOS INHIBIDORES DE RET PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES POSITIVOS EN LOS PRODUCTOS DE FUSION DE RET, ES ESCASA LA INFORMACION SOBRE LOS DETERMINANTES ESTRUCTURALES Y MOLECULARES QUE CONTROLAN LA ACTIVIDAD CATALITICA Y LA REGULACION ALOSTERICA DE DICHAS FUSIONES, CON SOLO UNOS POCOS ESTUDIOS HASTA LA FECHA. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DISECCIONAR LOS DETERMINANTES ESTRUCTURALES Y MOLECULARES DE UN REPERTORIO DE FUSIONES ONCOGENICAS RET UTILIZANDO ENFOQUES BIOQUIMICOS, BIOFISICOS Y DE ESPECTROMETRIA DE MASAS (EM) DE ULTIMA GENERACION PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. ADEMAS, INTENTAREMOS VISUALIZAR LA ESTRUCTURA Y LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES EN 3D, ASI COMO EL ENSAMBLAJE EN COMPLEJOS DE SEÑALIZACION MEDIANTE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, ANALISIS DE MICROSCOPIA ELECTRONICA DE PARTICULAS INDIVIDUALES Y CROSSLINKING-MS. LA INFORMACION ESTRUCTURAL Y MOLECULAR DE ALTA RESOLUCION GENERADA SE APLICARA PARA EXPLOTAR LAS VULNERABILIDADES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES PARA EL DISEÑO RACIONAL Y EL DESARROLLO DE INHIBIDORES DE RET DE ULTIMA GENERACION (ALOSTERICOS, COVALENTES, PROTAC). APLICAREMOS UN ENFOQUE INTEGRADO QUE COMBINE BIOLOGIA ESTRUCTURAL, JUNTO CON SIMULACIONES DE DINAMICA MOLECULAR Y ANALISIS IN SILICO PARA PROPORCIONAR VULNERABILIDADES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES QUE PUEDAN EXPLOTARSE TERAPEUTICAMENTE PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS. EN CONJUNTO, ESTOS ESTUDIOS SERAN CRUCIALES PARA COMPRENDER LAS BASES MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD Y TENDRAN UNA IMPLICACION IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS ENFOCADOS EN LA MEDICINA DE PRECISION CONTRA LOS CANCERES PROVOCADOS POR REORDENAMIENTOS GENETICOS DE RET. BIOQUIMICA\TERAPIA DIRIGIDA\DESCUBRIMIENTO-DE-FARMACOS\PROTEINAS QUINASA\BIOLOGIA STRUCTURAL
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
200K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO...
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico
TRL
4-5
18M
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4-5
18M