Descripción del proyecto
LAS FAMILIA VRK DE SER-THR QUINASAS ESTA FORMADA POR TRES PROTEINAS EN EL QUINOMA HUMANO QUE FUERON CLONADAS EN NUESTRO LABORATORIO, ESTAS QUINASAS REPRESENTAN UNA NUEVA RUTA(S) DE SEÑALIZACION, ESTAS QUINASAS SE EXPRESAN EN NUMEROSOS TEJIDOS HUMANOS CON NIVELES MUY VARIABLES, ESTAS PROTEINAS ESTAN LOCALIZADAS EN EL NUCLEO Y DOS DE ELLAS (VRK1 Y VRK2) SON CAPACES DE FOSFORILAR EL SUPRESOR DE TUMORES P53; FACTORES DE TRANSCRIPCION DE RESPUESTA A ESTRES C-JUN, ATF2 Y CREB; Y PROTEINAS DE RESPUESTA A DAÑO GENICO, 53BP1, H2AX, TOPBP1 Y BRCA1, VRK2 TIENE DOS ISOFORMAS CON DIFERENTE LOCALIZACION SUBCELULAR Y REGULA SEÑALIZACION POR MAPK, LA NATURALEZA DE LOS SUBSTRATOS SUGIERE QUE ESTAN IMPLICADAS EN MECANISMOS DE RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO QUE ES UN IMPORTANTE COMPONENTE DEL PROCESO TUMORAL, ESTE PROYECTO ESTA ENFOCADO A LA CARACTERIZACION BIOLOGICA Y FUNCIONAL DE LAS NUEVAS RUTAS QUE IMPLICAN A VRK1 Y VRK2, ESPECIFICAMENTE SE ABORDARA LA IDENTIFICACION DE LOS COMPONENTES DE ESTAS NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION, LAS PROTEINAS REGULADORAS CON LAS QUE INTERACCIONAN, LAS MODIFICACIONES COVALENTES QUE AFECTAN A SU ACTIVIDAD, LOS POSIBLES NUEVOS SUSTRATOS Y SU INTERRELACION CON OTRAS VIAS DE SEÑALIZACION EN RESPUESTA A ESTRES, Y DE LA REGULACION DE PROCESOS COMO PROLIFERACION CELULAR, RESPUESTA A DAÑO GENICO Y APOPTOSIS, ESTOS OBJETIVOS SERAN ABORDADOS UTILIZANDO APROXIMACIONES DE PROTEOMICA PARA LAS INTERACCIONES DE PROTEINAS Y MODIFICACIONES COVALENTES, PARA LOS ESTUDIOS FENOTIPICOS SE UTILIZARAN APROXIMACIONES BASADAS EN SOBREEXPRESION O KNOCK-DOWN (SIRNA) DE LAS PROTEINAS VRK ESPECIFICAS, LAS INTERACCIONES Y REGULACION SERAN ESTUDIADAS EN EL CONTEXTO DE LA RESPUESTA A DAÑO GENOTOXICO INDUCIDO POR LUZ UV, RADIACION IONIZANTE O QUIMIOTERAPIA, LOS GENES DE ESTAS QUINASAS DEBEN COMPORTARSE COMO GENES DE SUSCEPTIBILIDAD O GENES SUPRESORES DE TUMORES, EN ESTE TRABAJO DEFINIREMOS LA RUTA DE VRK Y SU INTEGRACION EN ¿NETWORKS¿ CELULARES DE SEÑALIZACION,