Innovating Works

SAF2010-20203

Financiado
PAPEL DE KSR EN LA MODULACION DE LAS SEÑALES ONCOGENICAS DEPENDIENTES DE RAS
DEBIDO A SU FUNCION SCAFFOLD, LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA KINASE SUPPRESSOR OF RAS (KSR) SON MODULADORES ESENCIALES EN LA ACTIVACION DE ERK POR ESTIMULACION MITOGENICA O POR ACTIVACION ONCOGENICA DE RAS, ASI, LA FORMACION DE COMPL... DEBIDO A SU FUNCION SCAFFOLD, LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA KINASE SUPPRESSOR OF RAS (KSR) SON MODULADORES ESENCIALES EN LA ACTIVACION DE ERK POR ESTIMULACION MITOGENICA O POR ACTIVACION ONCOGENICA DE RAS, ASI, LA FORMACION DE COMPLEJOS MULTIPROTEICOS RAF/MEK/ERK (SIGNALOSOMAS) ES ESTRICTAMENTE DEPENDIENTE DE LA PRESENCIA DE MOLECULAS KSR1 Y DE LA INTEGRIDAD DE SU ACTIVIDAD SCAFFOLD, ESTA FUNCION ES RELEVANTE A NIVEL DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y LA PROPIA ACTIVACION DE RAS INICIA EL RECLUTAMIENTO DE KSR1 A ESE COMPARTIMENTO Y LA INCORPORACION DE ERK AL COMPLEJO, TRAS SU ACTIVACION, ERK FOSFORILA EN FEEDBACK A KSR1, AUNQUE LA SIGNIFICACION FUNCIONAL DE ESTE EVENTO NO SE CONOCE EN DETALLE, EN EL CONTEXTO DEL PROYECTO ANTERIOR, NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO EN DETALLE EL MECANISMO DE TRANSPORTE NUCLEOCITOPLASMATICO DE KSR1 Y HA DESCUBIERTO QUE SU FOSFORILACION POR ERK INHIBE LA INTERACCION CON IMPORTINAS, LO QUE REDUCE SU IMPORTACION NUCLEAR Y FAVORECE LA SEÑALIZACION EN LA MEMBRANA, POR TANTO, LA FOSFORILACION DE KSR1 POR ERK ES CLAVE EN LA MODULACION DE LAS SEÑALES RAS-DEPENDIENTES, EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DEL PROYECTO QUE AHORA PRESENTAMOS ES DETERMINAR EN DETALLE LA RELEVANCIA FUNCIONAL IN VIVO DE KSR1 COMO MODULADOR DE LAS SEÑALES ONCOGENICAS DE RAS, PARA ELLO, PROPONEMOS UNA APROXIMACION EXPERIMENTAL MULTIDISCIPLINAR CUYOS OBJETIVOS CONCRETOS PARA LOS PROXIMOS 3 AÑOS SON: 1) DETERMINAR LA RELEVANCIA DE LA FOSFORILACION DE KR1 POR ERK EN LA TRANSMISION DE SEÑALES RAS-DEPENDIENTES Y 2) DETERMINAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE KSR1 EN LA EXPRESION GENICA INDUCIDA POR RAS ONCOGENICO, A PARTIR DE CELULAS HUMANAS DE CANCER DE PANCREAS, EN LAS QUE KRAS ESTA MUTADO ONCOGENICAMENTE, SE OBTENDRAN DOS NUEVOS GRUPOS DE LINEAS ESTABLES: I)TRANSGENICAS PARA MUTANTES KSR1 NO FOSFORILABLES POR ERK Y II)DEFICIENTES EN KSR1 (GENERADAS MEDIANTE RNAI), ADEMAS DE SU CARACTERIZACION IN VITRO, LA CAPACIDAD TUMOROGENICA Y METASTASICA DE ESTAS LINEAS CELULARES SE DETERMINARA IN VIVO EN UN MODELO DE IMPLANTACION ORTOTOPICA EN RATONES ATIMICOS, TAMBIEN SE INICIARAN ESTUDIOS GENOMICOS PARA IDENTIFICAR GENES CANDIDATOS QUE SEAN CLAVE EN LA TUMOROGENESIS RAS-DEPENDIENTE Y SEAN MODULADOS POR KSR1, PARA ELLO SE DETERMINARAN PERFILES DE EXPRESION DE MIRNAS EN LAS CELULAS CON KSR1 SILENCIADO, ver más
01/01/2010
UMA
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1951