Descripción del proyecto
EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA) INCLUYE UN CONTINUO DE ENFERMEDADES DEL NEURODESARROLLO CARACTERIZADAS POR DEFICIENCIAS EN EL COMPORTAMIENTO Y COMUNICACION SOCIAL, JUNTO CON LA PRESENCIA DE COMPORTAMIENTOS REPETITIVOS Y RESTRINGIDOS, ADEMAS DE LOS SINTOMAS PRIMARIOS, EL AUTISMO PRESENTA COMUNMENTE CON OTRO TIPO DE TRASTORNOS COMO EPILEPSIA, HIPERACTIVIDAD Y PROBLEMAS DE SUEÑO, DIGESTIVOS Y SENSORIALES, TIENE UNA PREVALENCIA DE 1 POR CADA 68 NIÑOS, LO QUE LO CONVIERTE EN UNA PRIORIDAD EN TEMAS DE SALUD, ACTUALMENTE NO HAY FARMACOS DIRIGIDOS A TRATAR EL AUTISMO Y LOS FARMACOS QUE NORMALMENTE SE USAN ESTAN APROBADOS PARA OTRAS ENFERMEDADES Y SE ADMINISTRAN CON EL OBJETIVO DE PALIAR SINTOMAS ASOCIADOS COMO HIPERACTIVIDAD O IRRITABILIDAD, SIN EMBARGO MUCHOS PRESENTAN EFECTOS ADVERSOS SIN SABER SI SON MAS BENEFICIOSOS QUE PERJUDIALES, POR LO TANTO, EXISTE UNA GRAN NECESIDAD DE DESARROLLAR FARMACOS DIRIGIDOS ESPECIFICAMENTE A TRATAR LA SINTOMATOLOGIA Y NEUROBIOLOGIA ASOCIADA AL AUTISMO, PARA ELLO, ES CRITICO EL USO DE MODELOS ANIMALES DE ALTA VALIDEZ DE CONSTRUCTO, APARENTE Y PREDICTIVA, NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO QUE EL MODELO DE RATON DE TEA KNOCKOUT PARA EL GEN CNTNAP2 (UN GEN AMPLIAMENTE ASOCIADO A AUTISMO) MUESTRA VALIDEZ EN LOS TRES ASPECTOS, CONVIRTIENDOLO EN UN MODELO MUY UTIL A LA HORA DE ESTUDIAR LA PATOFISIOLOGIA DEL TEA Y PARA DESARROLLAR Y TESTAR NUEVOS FARMACOS, UNA DE LAS TERAPIAS MAS PROMETEDORAS PARA EL TEA ES LA MANIPULACION DEL SISTEMA DE LA OXITOCINA, LA OXITOCINA ES UN NEUROPEPTIDO AMPLIAMENTE INVOLUCRADO EN EL COMPORTAMEINTO SOCIAL Y, DE HECHO, SE CREE QUE AL MENOS UNA PARTE DE PACIENTES CON TEA PODRIAN TENER UNA DISFUNCION EN ESTE SISTEMA, DE HECHO, NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTE MODELO GENETICO DE RATON DE TEA PRESENTA UNOS NIVELES REDUCIDOS DE OXITOCINA EN SU CEREBRO Y QUE LA ADMINISTRACION DE LA MISMA MEJORA SU COMPORTAMEINTO SOCIAL, ADEMAS, HEMOS PROPUESTO QUE PODRIA HABER UN PERIODO CRITICO DURANTE EL DESARROLLO TEMPRANO OPTIMO PARA EL TRATAMIENTO CON OXITOCINA, YA QUE LA ADMISNITRACION DE LA MISMA DURANTE ESTE PERIODO PRODUCE UN EFECTO MAS DURADERO EN EL COMPORTAMEINTO SOCIAL, EN EL PRESENTE TRABAJO PROPONEMOS DETERMINAR SI REALMENTE EXISTE ESE PERIODO CRITICO O SI SE PUEDEN ALCANZAR EFECTOS DURADEROS DURANTE LA ETAPA ADULTA, ADEMAS, CARACTERIZAREMOS LA BASE NEUROBIOLOGICA RESPONSABLE DE ESTE EFECTO DURADERO, LA CUAL PROPONEMOS QUE ES DEBIDO A LA ESTABILIZACION DE ESPINAS DENDRITICAS, LAS CUALES ESTAN REDUCIDAS EN ESTE MODELO, FINALMENTE, CARACTERIZAREMOS EL PAPEL DE LOS RECEPTORES DE OXITOCINA EN EL SEPTO LATERAL EN ESTE MODELO, UNA ESTRUCTURA CEREBRAL RECIENTEMENTE ASOCIADA AL PROCESAMIENTO EMOCIONAL DE LOS ESTIMULOS SOCIALES Y EN LA CUAL ENCONTRAMOS UNA ANORMAL EXPRESSION DE RECEPTORES EN NUESTRO MODELO, ESTOS OBJETIVOS SERAN LOGRADOS A TRAVES DE UN MULTIDISCIPLINARIO COMBINANDO BEHAVIOR, TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS IN VIVO, NEUROANATOMIA, TRANSFERENCIA GENICA MEDIANTE VIRUS Y FISIOLOGIA, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO AYUDARAN PODRAN TRASLADARSE A LA CLINICA A LA HORA DE DISEÑAR LOS ENSAYOS OPTIMOS SOBRE EL USO DE OXITOCINA PARA ENFERMEDADES CARACTERIZADAS POR UN ATIPICO COMPORTAMIENTO SOCIAL, AUTISMO\MODELOS ANIMALES\NEUROCIENCIAS\PSIQUIATRÍA\OXITOCINA\COMPORTAMIENTO SOCIAL\FARMACOLOGÍA