Descripción del proyecto
EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA) ES UN TRASTORNO DEL NEURODESARROLLO CARACTERIZADO POR DEFICITS EN LA CONDUCTA SOCIAL Y COMPORTAMIENTOS REPETITIVOS/INTERESES RESTRINGIDOS Y AFECTA A 1/59 NIÑOS, DEBIDO A LA HETEROGENEIDAD TANTO EN SU ETIOLOGIA COMO EN SU FENOTIPO CLINICO, HASTA LA FECHA NO SE HA ENCONTRADO UN MECANISMO NEUROPATOLOGICO COMUN CAUSANTE DE LA ENFERMEDAD, DIFICULTANDO EL DESARROLLO DE TERAPIAS FARMACOLOGICAS DIRIGIDAS Y A DIA DE HOY NO EXISTEN TRATAMIENTOS, DE HECHO, LOS ESTUDIOS GENETICOS INDICAN QUE EL TEA NO ES UNA SOLA ENFERMEDAD, SINO VARIAS ENFERMEDADES CON UN ORIGEN DIFERENTE QUE PRESENTAN UNA SINTOMATOLOGIA COMUN, A PESAR DE SU HETEROGENEIDAD GENETICA, EL ANALISIS TRANSCRIPTOMICO EN TEJIDO POSTMORTEM DE INDIVIDUOS AFECTADOS SEÑALA UNA CIERTA CONVERGENCIA EN LAS VIAS BIOLOGICAS AFECTADAS, POR LO QUE LA IDENTIFICACION DE ESTAS VIAS COMUNES AYUDARIA AL DESARROLLO DE TERAPIAS FARMACOLOGICAS, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE IDENTIFICAR ESAS VIAS, UNA DE LAS PATOLOGIAS MAS COMUNMENTE OBSERVADAS TANTO EN MODELOS ANIMALES COMO EN TEJIDO CEREBRAL POSTMORTEM DE TEA ES UNA PROPORCION ALTERADA ENTRE LAS DOS PRINCIPALES CLASES DE NEURONAS DE LA CORTEZA CEREBRAL: NEURONAS DE PROYECCION (NPS) EXCITATORIAS E INTERNEURONAS (INS) INHIBITORIAS, ALTERANDO EL DESARROLLO Y FUNCIONAMIENTO DE LOS CIRCUITOS NEURONALES, AMBOS TIPOS DE NEURONAS NACEN EN ZONAS DISTALES DEL CEREBRO Y POSTERIORMENTE MIGRAN A LA CORTEZA CEREBRAL DONDE SE SITUAN FORMANDO UNA ORGANIZADA ESTRUCTURA DE 6 CAPAS DONDE ESTABLECEN CONEXIONES NEURONALES, ESTE PROCESO DE MIGRACION ESTA ALTAMENTE COORDINADO MEDIANTE VIAS DE SEÑALIZACION ENTRE NPS E INS, DE MANERA QUE SI SE ALTERA EL PROCESO DE MIGRACION DE UN TIPO NEURONAL SE VE AFECTADO TANTO EL NUMERO COMO LA LOCALIZACION DEL OTRO TIPO, EL PRESENTE ESTUDIO PRETENDE, MEDIANTE UNA ACTUACION MULTIDISCIPLINAR, TESTAR LA NOVEDOSA HIPOTESIS DE QUE UNA ALTERACION ENTRE EL DIALOGO NP-IN DURANTE EL NEURODESARROLLO CONDUCE A LA PATOLOGIA CELULAR Y FUNCIONAL OBSERVADA EN AUTISMO, ESTUDIAREMOS LOS GENES ASOCIADOS A TEA: CNTNAP2, FMR1 Y CCP1, LOS CUALES ESTAN INVOLUCRAOS EN LA MIGRACION NEURONAL Y SU MUTACION RESULTA EN UNA PROPORCION DE PN/IN ELEVADA, ESTUDIAREMOS DIFERENTES SISTEMAS, DESDE MODELOS ANIMALES HASTA MODELOS CELULARES INCLUYENDO CEREBROIDES, PARA FINALMENTE CONECTAR LAS ALTERACIONES GENETICAS Y MOLECULARES CON EL COMPORTAMIENTO, EL OBJETIVO FINAL ES IDENTIFICAR VIAS COMUNES QUE PUEDAN SER ATACADAS FARMACOLOGICAMENTE, AUTISMO\MODELO ANIMAL\ENFERMEDAD MENTAL\ORGANOIDES\CONDUCTA SOCIAL\INTERNEURONA\MIGRACION NEURONAL\NEURODESARROLLO\CORTEZA CEREBRAL\NEURONAS DE PROYECCION